FDA顾问小组讨论Genzyme的Myozyme BLA周二

这个产品是用于筛的治疗疾病,一种使人衰弱的进步和危及生命的遗传疾病影响大约有2000人在美国。会议将集中在发病后期治疗的临床结果研究(很多),包括研究结果的统计分析、安全性和alglucosidase阿尔法的迹象。

Genzyme”年代很多研究是一个随机、双盲、安慰剂对照临床试验,招收了90名病人。co-primary疗效端点是6分钟步行试验(6 mwt)和percent-predicted用力肺活量(FVC)。这些co-primary端点前瞻性的达成与FDA和被认为是最临床相关措施的行走能力和肺功能,分别为患者晚发性疾病筛。co-primary端点达到统计学意义根据统计分析计划的主要疗效端点。

结果表明,在18个月,患者alglucosidase阿尔法增加了距离走进六分钟平均28米,与安慰剂组相比,没有任何改进的基线(ANCOVA;p<0.035)。Percent-predicted FVC, co-primary端点,治疗组增加了百分之一在18个月。相比之下,FVC大约下降了百分之三点安慰剂组同期(ANCOVA;p<0.0055)。疗效端点的结果是一致的跨各种前瞻性定义的子组。

本周早些时候,Genzyme得知FDA将使用敏感性分析作为主要分析6 mwt到在小组会议上讨论。Genzyme认为该灵敏度分析的应用已经不适合此审判。Genzyme认为预先确定主要分析演示了2000 L产品的功效。

此外,许多安全数据证明alglucosidase阿尔法2000 L规模生产的一个可接受的晚发性患者的安全性。严重的患者的数量和治疗诱发的较轻的不良事件相似alglucosidase阿尔法和安慰剂组。百分之二十八的患者相比,治疗组为23%,安慰剂组有经验infusion-associated反应。过敏症状时更频繁infusion-associated反应治疗组。类似于160 L的经验,百分之五的患者有经验的过敏反应和三分之二的这些能够继续治疗。有一个死亡Myozyme组与治疗无关。

”Genzyme相信很多安全性和有效性的数据,结合其他临床和上市后的安全数据,支持全面批准alglucosidase 2000 L量表的阿尔法产生患者晚发性疾病筛,”Genzyme的高级副总裁Alison劳顿说。”我们期待着富有成效的讨论这些数据的咨询委员会,以促进成功的第一个周期的批准2000 L的过程,从而保证持续供应alglucosidase阿尔法,唯一的治疗筛疾病患者。”

Genzyme目前美国批准出售Myozyme,在160 L规模制造,该公司一直在寻求批准2000年FDA L-scale生产。Genzyme提交单独BLA alglucosidase阿尔法2000 L制造过程产生的5月30日^th后,决心通过FDA alglucosidase阿尔法160 L和2000 L量表应视为两个独立的产品,因为可比性差异。

Genzyme提出以下指示为产品生产在2000年L规模:”Alglucosidase阿尔法表示患者长期使用晚发性疾病筛(棉酚不足)。Alglucosidase阿尔法已经显示出改善行走距离和稳定患者的肺功能晚发性疾病筛。”晚发性患者目前的临床研究定义为疾病临床表现的患者经过两年的年龄,和那些没有心脏介入。

正式的FDA行动预计Genzyme”2008年11月29日,年代BLA。Genzyme预计,美国食品和药物管理局审查过程将在两个商业版本的可用性高潮alglucosidase阿尔法在美国:一个生产规模在160 L和2000 L的其他生产规模。生产2000 L Myozyme的规模已经批准使用在所有患者筛疾病在40多个国家。全球大约有1000名患者在治疗。

确保与筛疾病严重影响成年人在美国获得治疗,Genzyme,与美国食品和药物管理局合作,创建了Myozyme临时访问计划(MTAP) 2007年5月。通过这个项目,公司目前提供免费Myozyme生产规模在2000 L大约160病人。美国需求alglucosidase阿尔法已经增加在某种程度上,它不再是可行的Genzyme供应产品额外的成人患者根据MTAP计划。FDA批准2000 L生产规模需要提供更广泛的访问在美国治疗的成年患者。大约有50- - - - - -100名患者识别谁是等待获得治疗。

FDA和Genzyme简报文件”FDA顾问委员会会议上可用”年代的网站。

公众咨询委员会会议之前,Genzyme和FDA将会见顾问小组成员在闭门会议讨论专有制造信息。在今天早上会议,讨论将集中在生化特征alglucosidase阿尔法2000 L规模和其产生可比性在160 L产品生产规模。