FDA争议批准阿尔茨海默氏症药物Aducanumab:首先针对潜在疾病机制

美国食品和药物管理局(FDA)今天宣布其调查结果生原体的试验性治疗阿尔茨海默病(AD)单克隆抗体aducanumab。该机构宣布复合,Aduhelm贸易名称,下治疗通过FDA的批准加速审批路径。

此前,一致通过的拒绝药物通过FDA的独立咨询委员会2020年11月。批准的末尾一个过山车的过程,临床试验以来,采取了野生aducanumab最初是被2019年3月生原体。当时,声明发布两三期广告试验(NCT 02477800)和(NCT 02484547)出现,总结试验是“不太可能满足其主要终点完成”

疯狂的骑

最初的声明可能是故事的结局,就会看到aducanumab加入一连串的其他化合物在广告中制药废物堆。没有执照的新药自门冬氨酸受体拮抗剂美金刚胺的条件批准在2003年。相反,批准是生原体的辩护的决定不放弃aducanumab。

“广告是一种具有破坏性的疾病,可以产生深刻的影响人们的生活与疾病诊断以及他们的亲人,“Patrizia Cavazzoni说,医学博士,主任FDA药物评价和研究中心新闻稿。“现有疗法治疗疾病的症状;这种治疗方法是第一个治疗目标和影响广告的潜在疾病过程。”

2019年10月,生原体宣布后续分析显示,药物可能考虑批准。这非常不寻常的发展权证一些解释。

III期试验的对每个参与者分割成一个安慰剂,低剂量或高剂量组,这取决于他们的APOEε4基因型广告的关键遗传风险因子。主题表现在认知测试的电池作为试验的主要端点。这项研究进行了徒劳的分析2018年12月,一个测试来评估审判是否值得继续完成基于初步数据。分析2019年3月读出了审判的中止。

最初的徒劳分析包括945年和803年分别在参与和出现的病人。然而,在其10月声明生原体宣布进一步分析了利用原始数据和额外的数据记录在徒劳分析之间的三个月期间的开始和结束。将数据从一个额外的139参与者,179出现的参与者。生原体说,这些额外的分析暗示FDA批准的药物可能会认为,尽管意义只有在分析计算更大的数据集出现。

一个不寻常的一步

FDA已经采取了非同寻常的措施与建议的独立顾问委员会批准aducanumab。批准有警告;FDA已要求进行一个新的随机对照临床试验,称为IIII阶段试验,来验证药物的临床效益。如果药物试验的失败,可以撤回批准。FDA指出,药物的指出有效性降低淀粉样负担作为证据的验收通过加速批准程序。FDA的声明表明,减少被用作“代理端点”,反映了认知的复杂和矛盾的性质从试验测试数据。

伦敦大学学院的神经科学教授约翰•哈代是一个中心人物的淀粉样蛋白假说的广告,一个理论,地方的异常生理作用的蛋白质淀粉样疾病的病理学的中心。淀粉样蛋白假说仍然是占主导地位的理论在广告药物设计——aducanumab目标大脑中的淀粉样蛋白斑块的形成的作用机制。哈代说:“虽然我很高兴aducanumab已经获得批准,我们必须清楚的是,在最好的情况下,这是一种药物,边际效益将帮助只有仔细选择病人。我们需要更好的淀粉样蛋白的药物,我们将需要其他药物,例如,帮助处理τ/纠结病理学,帮助小胶质细胞(大脑的免疫系统)有效处理淀粉样沉积。”

有病人和医疗团体间的冲突是否批准aducanumab字段是正确的前进道路。阿尔茨海默病协会,最大的非营利性广告研究的资助者,有热情支持的药物,而美国老年病学会,一群近6000老年健康专家,发表了一份信FDA的决定之前,鼓励马伯的拒绝根据药物的证据基础,副作用和成本。

在一个声明英国科学媒体中心,非营利的研究主管理查德·奥克利博士阿尔茨海默氏症协会,称为“决定”承诺。“希拉里·埃文斯,英国在阿尔茨海默氏症研究中心首席执行官说:“FDA今天的决定标志着关键时刻在寻找改变广告的新治疗方法。批准的人积极的一步在美国早期的广告,我们欢迎的机会生原体进行post-approval临床试验揭示更多关于现实世界的潜在的益处aducanumab。Aducanumab将首次药物到达病人在美国解决潜在疾病过程本身。这些额外的研究的结果可以为新一代的改变药物治疗。”

在野,罗伯特·霍华德,伦敦大学学院的老年精神病学教授,采取了不同的方式,“我认为,批准aducanumab代表着一个严重的错误,只会对病人和他们的家属产生负面影响,可能会破坏正在寻找有意义的痴呆治疗十年。“FDA“回避”数据表明“药物可能行不通,”霍华德说。“现在,我们将等待十年变得明显之前每个人都没有好处,只有高昂的医疗费用,相关的治疗,”他补充道。

在他的声明中,哈代总结了不确定的对这一决定的反应,一个谨慎的希望和怀疑的批评:“ 一个可以描述这个,而不是作为阿尔茨海默氏症的结束的开始,但随着年底开始的治疗。”