铁蛋白释放一氧化碳在规范治疗剂量
东京理工学院的研究人员的研究表明一种利用一氧化碳的潜在治疗属性通过光调节释放细胞内蛋白质的笼子里。
低浓度的一氧化碳(CO)激活特定的蛋白质,而不是作为一种毒素,可能有益的抗炎作用。因此有很多兴趣开发能够控制释放的分子公司研究其影响的身体和利用潜在的治疗应用。
在东京理工学院的一组研究人员已经控制释放CO的复合生物相容性铁蛋白笼和锰羰基配合物(MnCO)细胞内使用可见光,报道,“这是第一个例子的光敏CO-releasing分子共轭蛋白质。”
2002年Motterlini和他的同事证明了光可能引发一氧化碳释放锰羰基的分子——Mn2 (CO) 10。然而,尽管活跃MnCO carbon-monoxide-releasing属性的研究,很少有light-regulated CO释放细胞内的报道。
安倍健Fujita,田中Yuya Satoshi, Takafumi上野学业基于铁蛋白铁贮藏蛋白,存在于几乎所有的生物。通过修改铁蛋白的肽结构可以鼓励保留超过40 MnCO半个。
它们演示了对可见光释放CO的反应在细胞化验,以及一个核转录因子的激活κB,与疗效相关的公司,在肿瘤坏死因子α的存在。
除了他们确定优化的辐照时间κB激活核因素。他们在他们的报告中得出结论,蛋白质的笼子里有很大的潜力作为光敏CO-releasing分子载体,补充道,“而且,这里使用的策略可以扩展到其他蛋白质组装各种结构和大小。”
背景
有限公司,球茎和球茎运营商
而超过公司显示毒性、监管数量有好处作为抗炎,血管扩张,在生物体和氧化还原控制。有限公司是自然生成的血红素在生物降解,是一种含铁化合物发现的蛋白质包括血红蛋白、血的颜色的红色颜料。
自从Motterlini Mn2工作(CO) 10,有很多的工作发展光触发CO-releasing分子(生长)基于锰、铁、钌和rhenium-carbonyl复合物。研究人员还研究了载波系统使这些球茎在水溶液中更稳定。然而上野的工作和他的同事报道这是监管公司发布的第一个示范与可见光照射可以使蛋白质在活细胞的生物相容性。
铁蛋白
铁蛋白是钻进了一个笼形的装置里的蛋白质组成的24自组装多肽单位。它存在于生物体和存储铁。细胞摄取的铁蛋白已被证明。
研究者介绍了MnCO到铁蛋白的结合位点替换参数与半胱氨酸52铁蛋白的多肽序列的位置。这导致很高的MnCO保留。相比普通的铁蛋白不保留MnCO。使用共焦显微镜,研究人员表明,有限公司是铁蛋白的合成和释放MnCO可见光照射在活细胞。
治疗性活动
核因子κB (NF-κB)调节多种与炎症相关的基因。有人建议,公司相关的激活NF-кB诱导抗炎反应。然而,调查这些影响需要控制CO释放细胞内的一种手段,到目前为止是一个挑战。
研究人员监测在HEK293 NF-κB / kB-Fluc细胞的激活使用荧光素酶记者分析系统。他们观察NF-κB激活在活细胞治疗与铁蛋白的合成和MnCO NF-кB不是激活在Mn2 (CO) 10-treated细胞。这是证明了MnCO是保留在活细胞构建的铁蛋白。肿瘤坏死因子α的存在也是必要NF-κB激活和正在进行的工作将调查公司发布的属性之间的关系光敏CO-releasing铁蛋白和肿瘤坏死因子。
