首先对先天性肾上腺增生创建人性化的老鼠模型

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叛逃的人类基因的老鼠在负责一种罕见的基因疾病,称为先天性肾上腺增生,首次开发了。的成就,在第25届欧洲国会内分泌,可能有助于开发新的治疗患者最常见的先天性肾上腺增生。

先天性肾上腺增生(CAH)是一组遗传条件,影响约15000年出生。最常见的形式,称为21-hydroxylase缺乏症,突变CYP21A2基因导致肾上腺——一对肾脏上方的小器官,产生低水平的皮质醇和大量的雄性激素过剩,如睾丸激素。这导致青春期提前,女孩有男性特征,以及各种健康问题。目前类固醇激素替代疗法用于治疗,但是这可能经常有有害的副作用。

在这项研究中,研究人员从大学医院卡尔古斯塔夫词Carus在德累斯顿,德国,取代了基因Cyp21a1老鼠与人类基因CYP21A2带着一个突变。他们发现20周的转基因小鼠肾上腺肿大而表达人类的变异基因。此外,类似于人类疾病,基因突变导致雄性和雌性老鼠的主要应激激素皮质酮水平低,老鼠是相当于人类皮质醇——和其他荷尔蒙失衡。

虽然动物模型存在先天性肾上腺增生,这是第一个复制在老鼠和人类能够生存没有任何治疗。“我们的老鼠准确地模仿人类患者的症状,”作者说Shamini拉姆库玛儿Thirumalasetty。“例如,女性突变小鼠也有生育问题,我们认为这很可能是由于荷尔蒙失衡引发的先天性肾上腺增生。”

这只老鼠模型将允许团队研究疾病的机制,寻找最有效的治疗方法。“虽然正在开发新疗法减少类固醇激素的副作用,这些药物缺乏有效在活的有机体内模型对于临床前测试,”Thirumalasetty女士说。“我们的鼠标可以作为一个很好的模型来测试新的药物和治疗先天性肾上腺增生患者的选择,如干细胞疗法,并将促进从基础研究过渡到临床”。

参考:拉姆库玛儿TS,舒伯特T,瑙曼R, et al . CYP21A2-R484Q老鼠,先天性肾上腺增生的人性化变异动物模型。:内分泌抽象。第90卷。Bioscientifica;2023年。doi:10.1530 / endoabs.90.OC5.1

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