肿瘤细胞分裂失控的积累,其中一些可以入侵身体的其他部位。详细流程是很难预测的,消除细胞带来了更大的困难。现在,佩恩国家主导的研究小组揭示了《出埃及记》开始,揭示潜在的治疗目标停止入侵并提供预后标记,帮助临床医生选择最好的治疗选项。
今天(6月26日)他们发表了他们的发现美国国家科学院院刊》上。
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免费订阅“癌细胞不随机分离从原发肿瘤和传播无处不在,他们经常表现出的协调与配合,“说通讯作者Pak亲属黄机械工程和生物医学工程教授,宾夕法尼亚州立大学的手术。“一个领导者细胞可能会出现协调入侵,从而提高癌症细胞传播的效率。在这项研究中,我们发现领袖的分子标记细胞,使我们能够预测肿瘤的侵袭性以及它们如何入侵。”
在癌症细胞来源于人类肌肉浸润性膀胱癌患者,研究人员设计了一个nanobiosensor跟踪长非编码RNA (lncRNA),是指广泛的长度不编码的遗传物质基因但调节细胞表达蛋白质。
“lncRNA通常被称为细胞的暗物质,”黄说。“虽然很多RNA参与蛋白表达,lncRNA不编码蛋白质。它们的功能以及它们如何调节细胞过程还知之甚少。我们开发了这个传感器研究lncRNA及其潜在贡献癌症恶化。”
传感器使研究人员能够识别和追踪个人lncRNA感兴趣的分子,因为他们通常在细胞的行为和功能。Wong说,在传统分析方法,研究人员通常不能在空间和时间研究他们如何功能,因为细胞通常是固定或分解。
使用传感器,研究人员监控,lncRNA多少是分布在细胞在集体癌症入侵。他们发现MALAT1,与转移相关基因在肺、膀胱和其他癌症,高度在领袖细胞。Wong说,重要的是MALAT1表达增加当癌细胞成为领导者和减少领导人细胞时不再需要——例如当入侵过程停止或由另一个领袖细胞取代。
“我们还发现,减少MALAT1的表达在细胞防止领袖的形成和破坏癌细胞的入侵,”黄说。“总的来说,我们的单细胞分析表明MALAT1领袖在调节细胞中扮演着重要的角色在集体癌症入侵。”
Wong说,团队将继续研究MALAT1领袖细胞的机械基础,目标提供一个预测工具来指导治疗。
“如果我们能理解领导的关键特征和功能细胞,我们也许能够帮助医生确定积极的疾病和预测行为,”黄说。“我们希望该研究能够引导小说发展的预测和治疗方法针对膀胱和其他癌症。例如,如果临床应用,确定领袖细胞和侵略性的疾病的存在可以提高医生的理解个体病人的预后并告知最合适的治疗策略。”
参考:李朱N,艾哈迈德·M, Y,黄廖JC, PK。长非编码RNA MALAT1动态监管在集体领袖细胞癌症入侵。PNAS。120 (27):e2305410120。2023;doi:10.1073 / pnas.2305410120
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