斯坦福大学的科学家,RNAi基因治疗需要两步向前,后退一步

三年前马克凯,医学博士,发表第一个结果表明热新生物现象被称为RNA干扰是一种有效的基因治疗技术在老鼠。

发现了一个RNAi基因治疗的研究在学术和工业研究团体。

现在,随着三个人类RNAi基因治疗试验,凯的最初的兴奋被证明是符合目标。

凯在最新的转折,遗传学和儿科教授斯坦福大学医学院和博士后Dirk格林,博士,报告一个意想不到的另一种类型的RNAi基因治疗的副作用不是受审,老鼠,研究肝脏毒性的治疗和一些死亡。

尽管最初的结果,将发表在5月25日的问题自然,凯和格林去找到一个方法显示承诺解决这个副作用。

“就像其他任何新药,这就是意味着我们需要谨慎行事,”凯说。

在传统的基因疗法插入DNA产生基因取代突变。

血友病,例如,插入的基因制造的一种蛋白质中缺失的患者的血。

RNAi基因疗法有相反的效果。插入DNA产生所谓的shRNA分子,关闭基因的过度表达。

与关键基因关闭,如乙型肝炎病毒、丙型肝炎或艾滋病病毒无法繁殖并引起疾病。

然而,一些报告表明RNAi基因疗法可能诱发免疫反应或关闭错误的基因或基因。

随着这些问题消失了,事情开始查找的RNAi三RNAi疗法在人体试验——两个黄斑变性和一个类型的肺炎。

然而,这些研究涉及到简单的RNAi分子注入到眼睛或肺。RNAi效应在这些治疗方法不是永久性的。相反,病人可能需要接受重复剂量的RNAi。

如果RNAi是可行的治疗organ-wide疾病如肝炎B或C,它将不得不留下来。

凯和格林觉得他们需要表明,治疗基因的shRNA分子将继续是安全的,如果它在组织中存在高水平的时间也很长。

而不是证明RNAi基因治疗的安全性,两人发现,持续高水平的shRNA老鼠生病,甚至在某些情况下,小鼠死亡。

看来,问题是,在这个过程中关闭病毒基因的shRNA分子治疗还劫持了细胞正常的RNAi机械。

机械否则订婚,这不是可以执行其正常细胞中的作用。

“RNAi基因治疗的一个好处是,它使用人体自身的机械,使其一个有效的方法,”凯说。“然而,损害的RNAi基因疗法是利用人体自身的机器。”

尽管如此,格林和凯绕过生产治疗shRNA分子的毒性作用在较低的水平。

他们能够防止人类乙型肝炎病毒复制的小鼠肝脏半年多后单一疗法使用这种技术。

凯和格林说,他们有更多的工作要做学习的最佳方式shRNA水平足够高的基因疗法一样有效但足够低,以避免人类的毒性。

凯说,癌症和艾滋病等病毒性疾病或乙肝和丙肝可能目标为未来RNAi疗法。

为了得到这些试验,凯说,他和格林需要找出导致小鼠的毒性作用和进一步发展的策略绕过这个反应。

他预计,试验已经开始将帮助他和其他人找出最好的方法把RNAi基因治疗对人类安全。