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新鲜的水痘感染产生低温电子显微镜的线索

图像从低温电子显微镜中提取数据(左和右面板)显示,水痘带状疱疹病毒g蛋白附加三个抗体的目的。不同的蛋白质和抗体一起视图用来重建他们的分子结构接近原子分辨率。信贷:格雷格·斯图尔特/ SLAC国家加速器实验室。

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尽管几十年的研究中,如何疱疹病毒入侵我们的细胞,这仍是一个谜。现在研究疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒能引起水痘,可能已经发现了一个重要线索:一个关键蛋白质病毒使用启动感染并不像以前所想的那样运作,斯坦福大学的研究人员和能源部SLAC国家加速器实验室报告8月18日在本质上通信。

结果是通过高分辨率低温电子显微镜(低温电子显微镜),这表明,免疫系统可以防止感染攻击一个点在一个意想不到的地方,蛋白质高级研究科学家斯蒂芬·奥利弗说,斯坦福大学的儿科,这项新研究的第一作者。


疱疹病毒包括带状疱疹,以及艾滋病毒、冠状病毒,和许多其他病毒的家庭——防护膜,在一个封闭和入侵细胞的过程的第一步是病毒囊膜与细胞膜融合。在带状疱疹的情况下,一种叫做gB,坐在外面的蛋白质分子病毒信封使用一组的手指抓住,并与细胞融合。


但事实证明这只是故事的一部分。更详细地调查发生了什么,奥利弗和他的同事使用一种抗体的病人预防带状疱疹与细胞融合在低温电子显微镜实验中发现的抗体攻击gB。


奥利弗和他的同事们的惊喜,抗体绑定到一个位置gB远离融合手指,表明它可能不需要目标的手指,以防止细胞融合。这一结果表明,可能会有更多地参与到融合的过程中,导致感染,比意识到。


弄清楚如何融合过程是需要进一步的研究,可能为治疗和疫苗的设计提供其他疱疹病毒,奥利弗说,因为他们也依靠gB感染细胞。“疫苗目前不是用于疱疹病毒,除了防止带状疱疹,这新发现疫苗的发展目标地区的gB有可能解决一个重要的医疗需要。”


奥利弗说:“只有可能发现这种机制通过生成分辨率最高的国家之一病毒protein-antibody结构对使用低温电子显微镜。没有低温电子显微镜功能在SLAC这些迷人的见解融合功能的分子机制也不会成就”。

参考
Oliver S.L.兴,Y。陈,d . et al .糖蛋白B-neutralizing抗体结构在2.8揭示疱疹病毒融合起始的关键领域。Nat Commun 4141 (2020)。https://doi.org/10.1038/s41467 - 020 - 17911 - 0

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