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树突细胞功能可以使用可伸缩来源于他生产


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这些发现支持hESC-derived DCs治疗性疫苗的使用应用程序对癌症和其他疾病。用标准化的、现成的hESC-derived DCs为当前方法使用DCs获得个别病人可能导致更多的成本效益和可靠的癌症免疫治疗方法。

这项研究由杰龙科学家和合作者Waldmann教授和仙童博士威廉爵士邓恩病理学院的牛津大学,提前在网上打印的再生医学》杂志上。

树突状细胞(dc)是免疫细胞,检测病原体(如病毒或细菌)和激活其他免疫细胞(称为t细胞)发起一项针对病原体的免疫攻击。DCs驻留在少量在大多数组织中,特别是哪里有接触外部环境,如皮肤或消化道。DCs将吞噬和消化外国病原体和现在的病原体蛋白质(称为抗原)在细胞表面。表示抗原的dc激活的t细胞免疫反应针对病原体。以类似方式,树突细胞也可以让免疫系统启动免疫反应对异常细胞在体内,如肿瘤细胞。

再生医学刊物中的数据表明,不成熟hESC-derived DCs能够占用,过程和目前的抗原,然后,成熟后在制造过程中,能够迁移,产生促炎细胞因子和诱导特异性免疫反应肿瘤和病毒抗原体外。这些数据表明,hESC-derived DCs显示人类DCs的功能从血液中。

DCs的潜力来刺激的和特定的免疫反应的临床试验正在探索DC疫苗用于治疗恶性肿瘤和传染病的协议。“我们正在使用一个直流平台与我们的癌症疫苗针对端粒酶,GRNVAC1,目前在AML在第二阶段的研究,”Thomas b . Okarma说博士,医学博士Geron的总裁兼首席执行官。“然而,GRNVAC1和其他疗法目前在开发、使用DCs生成从个别病人。自体的细胞治疗是昂贵的制造和难以控制。变异
个体间和之前他们的疾病和治疗的效果会影响疫苗的效力。因此我们开发第二代癌症疫苗,GRNVAC2,基于DCs源自为其生成一个可伸缩的、可靠的、现成的产品,免费从个体病人的变化。”

“数据在当前的研究中证明DCs源自为其免疫原性,可以作为一个可伸缩的和一致的开发的DCs来源免疫疗法,”吉英说s Lebkowski Geron的高级副总裁和首席科学官再生医学。“重要的是,生产协议定义和不使用血清或馈线细胞,大规模生产和治疗发展的重要条件。”

定义的协议生成hESC-derived DCs中描述当前的研究是一个逐步的过程,为其首先被分化成单核细胞的细胞,然后转换成不成熟的dc。随后暴露在鸡尾酒成熟因素生成成熟hESC-derived DCs表达表面蛋白和形态特征的典型成熟dc来源于外周血单核细胞(PBM)。

该研究中的数据表明,成熟hESC-derived DCs刺激t细胞产生一些重要的细胞因子,包括IL-12p70和刺激同种异体t细胞增殖时外周血单核细胞混合培养(高)测定白细胞反应。DCs的另一个重要功能是能够从抗原摄取的网站迁移到淋巴结,以应对化学信号。迁徙的反应相当成熟hESC-derived DCs PBM-derived dc在体外使用趋化因子MIP3ß趋化现象的分析。

当一个树突细胞呈现抗原t细胞体内,它刺激t细胞产生炎性细胞因子,导致抗原t细胞增殖。在当前的研究中使用腮腺炎、巨细胞病毒和端粒酶抗原在三个独立的一系列实验中,hESC-derived dc刺激抗原特异性t细胞增殖在每种情况下,有效的体内免疫治疗的先决条件。

“我们非常热衷于这些数据”,Paul j .仙童说博士,牛津大学干细胞研究所的副主任,在詹姆斯马丁21世纪学校,牛津大学。“同种异体树突细胞有很大的潜力作为一种新的疫苗和免疫治疗平台,可以治疗价值一系列传染性疾病以及癌症。”

Geron位于拥有广泛的知识产权组合有关的免疫疗法。投资组合包括一个全球独家专利许可证由牛津大学覆盖dc的分化为,和Geron的专利申请量的优化和可伸缩的productionmethods hESC-derived DCs。它还包括co-exclusive专利的权利属于洛克菲勒大学覆盖方法相关成熟的dc在体外以及杜克大学所拥有的专利覆盖的引入抗原编码mRNA树突状细胞免疫治疗应用。这些co-exclusive权利向杰龙在2004年许可协议与阿哥斯疗法(以前Merix生物科学,Inc .)。此外,Geron覆盖关键方面拥有知识产权的可伸缩的制造业为以及基本hESC专利许可证持有的威斯康辛州校友研究基金会。

可以在抽象的出版物http://www.futuremedicine.com/doi/abs/10.2217/rme.09.25

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