在研究结核病易感性在斑马鱼,科学家们相信他们已经解决了查询为什么德系犹太人更容易受到一种罕见的遗传性疾病,和不容易感染结核病。该研究发表在美国国家科学院院刊》(PNAS)。
结核病的负担
结核病是13th主要原因全球的死亡,在2021年估计有160万人丧生。结核细菌从一个人传播到另一个在空中。一些人感染清除细菌和不生病,而其他人则发展为结核病。
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免费订阅Ramakrishnan Lalita教授的在剑桥大学工作旨在了解结核病不同的易感性。在她的实验室,斑马鱼作为疾病模型的相似性和人类相比他们的免疫系统。此前,Ramakrishnan斑马鱼的研究小组发现,携带突变影响溶酶体分解蛋白质显示了结核病易感性增加。
溶酶体是什么?
溶酶体膜结合细胞细胞器负责分解有毒物质在体内,包括脂肪和蛋白质。因此突变影响溶酶体生产可以导致这种材料的积累。巨噬细胞,一种免疫细胞,尤其受到这种积累的影响。患者诊断为溶酶体疾病,巨噬细胞变大,少移动,不利影响的能力函数作为免疫防御系统的一部分。
戈谢病模型显示抗结核病
一些溶酶体疾病存在,包括Fabry筛和戈谢病。戈谢病影响40000 - 60000年出生在普通人群中。的流行状况大的中然而,德系犹太人在那里影响大约850年出生。
在一项新的研究中,Ramakrishnan和团队转基因斑马鱼表达基因变异导致戈谢病中常见的德系犹太人。鱼的巨噬细胞在大小和增加无法分解的分子,包括一种脂肪,鞘脂类。出乎意料,转基因鱼暴露于结核病时,研究人员发现,他们耐药结核病。
“我们会不知不觉地降落在一个辩论,几十年来一直在人类遗传学:德系犹太人——我们知道是谁戈谢病的风险更大,在某种程度上不太可能获得结核病感染?答案似乎是肯定的,”Ramakrishnan说。
在斑马鱼模型中,一个叫做glucosylsphingosine积累脂肪化学在巨噬细胞作为“detergent-like”杀微生物剂,杀死结核细菌。研究人员认为这种分子机制赋予结核病耐药。他们补充说,预防结核病可能最终超过戈谢病的影响,发生在温和的形式。
大的特点,圆形的巨噬细胞与戈谢病在斑马鱼脂肪堆积。箭,充满了脂肪的巨噬细胞。箭头,正常的巨噬细胞。信贷:(风扇。
“我们的发现可能提供可能的新治疗结核病的线索。药物模仿戈谢病的影响——特别是glucosylsphingosine的累积可能提供抗菌作用对结核病,”说教授蒂莫西·考克斯剑桥大学的,他是研究报告的合著者。这些药物将为短时间内进行管理,这意味着任何相关的副作用将是短暂的。
汉斯Aerts博士莱顿大学医学生物化学教授,也是该项研究的合作者之一。他的实验室旨在改善溶酶体疾病的诊断和治疗选项,并且已经设计模仿glucosylsphingosine作用的药物,根据研究人员。
这篇文章是发布的一份新闻稿的返工剑桥大学的。材料已经编辑的长度和内容。
参考:黑尔风扇J, V, Lelieveld L, et al .戈谢病预防结核病。《美国国家科学院学报》上。2023年。doi:10.1073 / pnas.2217673120。
