基因的发现可能揭示肾脏疾病

这一发现可能对理解产生更广泛的影响肾脏疾病,遗传费城儿童医院的研究人员已经确定了一个基因产生Alagille综合症。

儿童医院团队之前发现的第一个与这种疾病相关基因。

研究人员发现,NOTCH2基因的突变与肾功能异常的病人和家庭。

“虽然Alagille综合症是相对罕见,器官疾病并不罕见,和我们的研究表明基因生物途径可能在肾脏疾病更广泛的作用,”研究带头人南希说转轮,博士,费城儿童医院的遗传学家。

这项研究发表在7月发行的美国人类遗传学杂志》上。

转轮博士领导了儿童医院团队JAG1基因的突变是导致1997年Alagille综合症。

像NOTCH2基因分析在当前的研究中,JAG1是信号通路的一部分管理早期人类发展的重要过程。

JAG1和NOTCH2基因参与Notch信号通路。配位体Jagged1 JAG1编码,信号蛋白触发受体途径。

NOTCH2 NOTCH2基因编码,这是其中的一个受体。整个通路激活在胚胎发育期间,和传送信号到细胞发展成专门的器官。

这些基因的突变被认为会破坏正常的发展,,例如,导致有缺陷的胆管中发现许多Alagille综合症患者的肝脏。

“配体和受体就像钥匙和锁,“转轮博士说。“如果一个是有缺陷的,它可能会干扰正常的生长和发育。”

转轮博士的研究小组之前确定,94%的患者诊断为Alagille综合症JAG1基因的突变。

在当前的研究中,他们分析了11 Alagille综合症患者没有JAG1突变,并发现其中两个在NOTCH2突变。

此外,病人有三个家庭成员,温和的影响,他也有同样的突变。所有五个人有肾脏疾病。

因为他们的研究发现只有两个家庭NOTCH2突变,转轮博士说,它不是决定性的建立,这些突变导致截然不同的各种Alagille综合症。

然而,这是第一个研究报告,NOTCH2基因的突变引起人类疾病。

转轮博士计划进一步的研究来更好地描述NOTCH2突变和Notch信号通路的作用在更广泛的人口的肾病患者。

她还将调查肝脏参与Alagille综合征罕见疾病临床研究网络下,最近由美国国立卫生研究院的建立。

“此研究网络的基本原理是,总的来说,相对罕见疾病加在一起构成了总人口的很大一部分,”David a . Piccoli说医学博士儿童医院,胃肠病学和营养和该研究的作者之一。

“另一个理由是,研究相对罕见疾病可能提供见解更常见疾病和健康。”