基因影响抗抑郁药物反应

科学家领导的一项研究美国国立卫生研究院的发现抑郁症患者是否会回应抗抑郁药物依赖,在一定程度上,他们继承哪个版本的基因。

有两个副本的一个版本的编码基因的一个组成部分大脑的刺激性系统混合使用对不同抗抑郁药物的不同反应的可能性增加了18%,相比其他的有两个副本,更常见的版本。

因为不太常见的版本是在白人比黑人患者的6倍——和更少的黑人回应——研究人员表明,基因可能有助于解释种族差异在抗抑郁治疗的结果。

结果也证明组件,为化学信使5 -羟色胺受体,在抗抑郁作用机制中起着举足轻重的作用。

这项研究由国家心理卫生研究所(NIMH)研究人员弗朗西斯·j·麦克马洪,医学博士,西尔维亚Buervenich博士,侯赛尼Manji,医学博士与合作者在其他机构网站上3月8日,并将出现在5月,2006年美国人类遗传学杂志》上。

“这一发现让我们接近那一天临床医生将能够提供定制和个性化的治疗方案和药物对患者个体最优有效,”国家卫生研究院主任伊莱亚斯说塞,医学博士

“据我们所知,这是第一个示范意义重大,复制遗传变异和抗抑郁药物治疗的结果之间的联系,”添加Manji NIMH的心境和焦虑障碍项目主任。

在初始阶段的长期明星D(测序替代治疗抑郁症)试验中,大约47%的2876名参与者经历了一些改善与5 -羟色胺选择性再摄取抑制剂(SSRI)西酞普兰(Celexa)。

美国国立卫生研究院的科学家们开始寻找遗传因素可能有助于解释为什么有些病人的表现好于其它地区。

他们筛选遗传物质从恒星的1953 D患者样本比例更高的反应(69%),部分原因是由于病人做好倾向于保持联系的时间更长,更有可能让血液样本。

研究人员寻找治疗反应之间的联系和变化768种已知网站68年怀疑基因——网站字母在不同个体的遗传代码。

他们发现最强的连接编码基因5 -羟色胺2 a受体的蛋白质之一,血清素结合时脑细胞沟通。

位于细胞在大脑的思维中心(皮层)、5 -羟色胺2 a受体调节电路与抑郁。

抗抑郁药物,包括西酞普兰,减少5 -羟色胺2 a受体在动物皮层在几周——同一时间框架所需的药物在人类——这表明受体是重要的药物的作用机理。

每个人都继承了5 -羟色胺2 a受体基因的两个副本,分别来自父母。在基因的化学序列的一个小故障导致一些人拥有一个腺嘌呤(A)在同一点,别人有一个鸟嘌呤(G),所以一个人可以有基因类型AA, AG)或GG。

总的来说,一个版本的患病率为38%,而62%的G版本在这个示例。有百分之十四AA基因型,43% AG)和43% GG。

自变异位于网站的遗传物质没有已知函数,研究人员怀疑,这可能只是一个标记至今尚未发现功能变异基因的附近。

基于抑郁量表得分,近80%的患者AA反应抗抑郁,相比那些GG的62%左右。

因此,AA基因型患者16百分比更可能从治疗中获益。甚至AG)患者显示一些增加效益。

但这只适用于白色的病人,一个版本是6倍比黑色更频繁的患者。

没有显著关联的基因类型和黑人患者的治疗结果,倾向于表现不佳的审判。

“我们现在必须考虑遗传因素以及心理问题在我们试图解释为什么抗抑郁药物不帮助我们黑人患者应该,”麦克马洪说。

“新发现有助于提出充分的理由,一个关键的角色5 -羟色胺2 a受体的抗抑郁作用机制。”