基因信息预测存活时间,并提供可能的肺癌患者的新治疗方案
“病人对治疗的反应相差很大,常常取决于肿瘤之间微妙的生理差异,”大卫博士说Mangelsdorf,积累主席西南大学药理学研究的联合作者,12月14日出版的《公共科学图书馆·医学》杂志上。
“这些发现非常重要,因为表达的能力来确定哪些基因被每个人的肿瘤,以及患者的存活时间,可以指导医生最有效和适当的个性化治疗,”他说。
西南大学研究人员参与研究和德克萨斯大学安德森癌症中心的精心microdissected肺肿瘤和邻近健康肺组织30例。来确定哪些基因活跃,他们检查每个样本的信使核糖核酸(mRNA)与48个已知基因的分子称为核激素受体。
该研究小组然后比较活跃的基因,也称为基因表达谱或基因签名,与实际每个研究病人的临床结果。他们发现为特定的核激素受体基因的表达是一个优秀的预测哪些患者可能存活时间最长的。他们验证测试通过筛查500多个附加肺肿瘤样本和准确预测这些病人的结果。
特别是,两个核受体的存在——短异质二聚体的伴侣(轴马力)和孕激素受体(PR)在肿瘤组织的预测预后良好。患者与那些所谓的生物标志物在肿瘤细胞寿命最长。
在正常肺组织,一个良好的预后与核受体的存在被称为神经生长因子诱导基因B3 (NGFIB3)和盐皮质激素受体(MR)。
国家科学院成员Mangelsdorf,积累博士是主要的核受体,专家说,调查人员关注筛查这些48核受体基因的活动,因为他们中的一些人是已知的参与促进或抑制癌症。此外,某些药物目标核受体已经被用作一线治疗人类预防乳腺癌,前列腺癌和急性白血病。
“的目标识别这些基因签名肺癌不仅仅是确定癌症病人能活多久,但也最相关的药物或治疗目标,特别是在这些特定的基因产物,“Mangelsdorf,积累博士说他也是霍华德·休斯医学研究所的研究员。
个性化医疗的结果是一个重要的一步,Minna博士说,主任南希·b·和杰克·l·亨茂治疗肿瘤研究中心和西澳特克斯和黛博拉Moncrief Jr。癌症遗传学中心一直对肺癌的生物学超过30年。
“我们的长期目标是能够样本病人的肺癌和执行分子测试可以预测病人将如何做,更重要的是,个人的最佳治疗,“明娜博士说,该研究的研究。
“我们惊讶地发现,核受体的表达模式在肺癌和正常肺组织是如此预测病人的结果。因为可用的药物已经很多这些受体的目标,我们的下一步是找出哪些药物会杀死肺癌细胞表达这些特定的受体。”
其他西南研究人员参与研究的主要作者Yangsik Jeong博士前研究生和博士后研究人员现在在韩国延世大学,和杨谢博士,临床科学助理教授;光华肖博士,临床科学助理教授;博士和吕克·吉拉德,药理学助理教授。在安德森博士Ignacio Wistuba也起到了推波助澜的作用。
研究由霍华德·休斯医学研究所的资助,美国国立卫生研究院,德州的癌症预防和研究所,国防部,韦尔奇基金会和Gillson Longenbaugh基础。