基因敲除触发有效持久抗癌的回应

贝勒医学院的研究人员发现了一种抗癌免疫反应的重要调节器,可以改变游戏对抗这种疾病。发表在《美国国家科学院院刊》上,研究表明,在乳腺癌和动物模型前列腺癌癌症,消除基因SRC-3,特别是一种叫做调节性T细胞的免疫细胞亚群),引发了一场终身抗癌响应根除肿瘤没有典型的副作用观察到与其他疗法。

此外,转移亚没有SRC-3动物携带乳腺癌肿瘤也导致长期消除肿瘤没有负面影响。鼓励追求进一步的调查结果确定这种方法来治疗人类疾病的价值。

“30多年前,我的实验室发现了一种蛋白质我们叫类固醇受体共激活剂(SRC)所需基因活性的有效监管,“说通讯作者伯特博士w·奥马利、校长和教授分子和细胞生物学贝勒。“从那时起,我们已经发现,一个家庭的src (SRC-1 SRC-2和SR-3),调节多种细胞功能的活动。”

多年来,奥马利实验室和同事SRC-3特别感兴趣,它在癌症中的作用。SRC-3不仅是所有的人类癌症中高度表达,在肿瘤生长过程中发挥作用,但它也强烈表达的亚群控制癌症的免疫反应。吸引了大量的SRC-3亚群和怀疑它可能发挥作用在控制癌症进展,奥马利和他的同事们调查的影响消除基因SRC-3 treg乳腺癌的增长。

团队生成老鼠缺乏SRC-3基因只在亚(SRC-3淘汰赛),然后在这些小鼠乳腺癌发展进程相比SRC-3基因的老鼠。

“我们对于结果感到很惊讶,”O ' malley说。“乳房肿瘤根除SRC-3淘汰赛。随后在这些老鼠注入额外的癌细胞并没有产生新的肿瘤,表明没有必要产生额外的SRC-3淘汰赛维持肿瘤的耐药性。重要的是,这些细胞转移到动物携带预定义的乳房肿瘤根除也导致癌症。我们与前列腺癌获得类似的结果。”

该小组还发现,亚群缺乏SRC-3介导持久肿瘤根除通过有效地修改肿瘤周围的环境到一个支持其消除。

使用各种各样的实验室技术,奥马利和他的同事们发现,修改后的亚群广泛扩散,优先渗透乳房肿瘤释放化合物生成一个抗肿瘤免疫反应。一方面,化合物促进免疫细胞的入口- T细胞和自然杀伤细胞,直接攻击肿瘤,另一方面,修改treg阻塞其他免疫细胞,试图阻止抗肿瘤反应。

“其他发表治疗似乎减少肿瘤负荷或消除癌症一段时间,但是在大多数情况下,它的回报。我们的发现在动物模型是第一个表明亚群缺乏SRC-3根除癌症肿瘤和建立似乎带来持久的预防复发,”第一作者说桑军汉博士副教授分子和细胞生物学而在生殖医学中心贝勒。他也是贝勒的一员丹•邓肯综合癌症中心。“我们非常兴奋的结果;完全就需要继续调查,将研究结果转化为一部小说,更有效和更持久的癌症治疗。”

参考:汉SJ,吉安娜P,吉拉德·Y, et al .类固醇受体共激活剂3是一个关键的调制器的调节性T细胞介导肿瘤逃避。《美国国家科学院刊。2023年。doi:10.1073 / pnas.2221707120

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