基因突变揭示潜在的新目标治疗一种非霍奇金淋巴瘤
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研究人员发现基因突变,可能导致积极的发展形式的非霍奇金淋巴瘤。这些发现提供了洞察机制,癌细胞可能使用为了生存,因此识别潜在的新目标疾病的治疗。
这项研究由美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员,国家过敏症和传染病研究所和国家人类基因组研究所、国立卫生研究院的组件,和同事出现1月7日,2010年,在《自然》杂志上。
弥漫型大B细胞淋巴瘤(DLBCL)起源于B细胞,这两种免疫细胞和人体的主要防御机制之一。DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤和代表新诊断病例的30%左右。有不同的亚型DLBCL,不同生物和显著差异在化疗后病人生还的几率。激活B细胞样的(ABC)亚型是最适应当前可用的治疗方法。
当一个正常B细胞遇到一个外国物质,蛋白质在细胞表面被称为B细胞受体(BCR)信号通路激活,告诉细胞生存和增殖。信号通路是一个逐步的一系列生化事件,帮助调节重要的细胞功能,如增殖和生存。每个路径包含点正常的信号可以成为改变,导致细胞功能异常。改变信号通路被发现在许多类型的癌症细胞。之前的研究已经表明,BCR信号可能导致淋巴瘤的发展;然而,缺乏直接的基因和功能的证据。
在新的研究中,研究人员第一次使用先进的实验室技术来识别临界点的BCR信号通路影响淋巴瘤细胞的生存。他们发现,干扰几个单个组件的这个途径淋巴瘤细胞死亡引起的。因此,进行BCR信号——作者称为慢性积极信号——是ABC DLBCL亚型细胞生存所必需的。
然后团队寻找突变基因编码这些信号通路组件在人类DLBCL肿瘤。他们发现大约五分之一的ABC肿瘤亚型的突变称为CD79B BCR信号组件。突变增加BCR信号通过阻断一个制动过程,通常关闭响应抑制信号通路。
“我们的数据提供了重要的证据表明,ABC DLBCL BCR信号起着至关重要的作用,”研究的资深作者路易斯·m . Staudt说。医学博士博士,国家癌症研究中心的。”因此,这项研究打开了一个丰富的为这种类型的淋巴瘤的治疗机会,最终可能导致临床试验测试代理目标组件的BCR信号通路。”Indeed, the Staudt team found that dasatinib, a drug that is approved for the treatment of chronic myelogenous leukemia, could turn off BCR signaling by inhibiting the activity of one of the pathway's components, a protein called BTK, thereby killing ABC subtype DLBCL cells that exhibit chronic active BCR signaling.
“然而,还需要更多的研究来了解慢性的各种生化机制,活跃BCR信号开始,“Staudt说。”测试还将需要开发,可以识别依赖于长期的例DLBCL患者,主动BCR信号,这样我们就可以合理开发与代理临床试验,抑制BCR途径。”
这项研究由美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员,国家过敏症和传染病研究所和国家人类基因组研究所、国立卫生研究院的组件,和同事出现1月7日,2010年,在《自然》杂志上。
弥漫型大B细胞淋巴瘤(DLBCL)起源于B细胞,这两种免疫细胞和人体的主要防御机制之一。DLBCL是最常见的非霍奇金淋巴瘤和代表新诊断病例的30%左右。有不同的亚型DLBCL,不同生物和显著差异在化疗后病人生还的几率。激活B细胞样的(ABC)亚型是最适应当前可用的治疗方法。
当一个正常B细胞遇到一个外国物质,蛋白质在细胞表面被称为B细胞受体(BCR)信号通路激活,告诉细胞生存和增殖。信号通路是一个逐步的一系列生化事件,帮助调节重要的细胞功能,如增殖和生存。每个路径包含点正常的信号可以成为改变,导致细胞功能异常。改变信号通路被发现在许多类型的癌症细胞。之前的研究已经表明,BCR信号可能导致淋巴瘤的发展;然而,缺乏直接的基因和功能的证据。
在新的研究中,研究人员第一次使用先进的实验室技术来识别临界点的BCR信号通路影响淋巴瘤细胞的生存。他们发现,干扰几个单个组件的这个途径淋巴瘤细胞死亡引起的。因此,进行BCR信号——作者称为慢性积极信号——是ABC DLBCL亚型细胞生存所必需的。
然后团队寻找突变基因编码这些信号通路组件在人类DLBCL肿瘤。他们发现大约五分之一的ABC肿瘤亚型的突变称为CD79B BCR信号组件。突变增加BCR信号通过阻断一个制动过程,通常关闭响应抑制信号通路。
“我们的数据提供了重要的证据表明,ABC DLBCL BCR信号起着至关重要的作用,”研究的资深作者路易斯·m . Staudt说。医学博士博士,国家癌症研究中心的。”因此,这项研究打开了一个丰富的为这种类型的淋巴瘤的治疗机会,最终可能导致临床试验测试代理目标组件的BCR信号通路。”Indeed, the Staudt team found that dasatinib, a drug that is approved for the treatment of chronic myelogenous leukemia, could turn off BCR signaling by inhibiting the activity of one of the pathway's components, a protein called BTK, thereby killing ABC subtype DLBCL cells that exhibit chronic active BCR signaling.
“然而,还需要更多的研究来了解慢性的各种生化机制,活跃BCR信号开始,“Staudt说。”测试还将需要开发,可以识别依赖于长期的例DLBCL患者,主动BCR信号,这样我们就可以合理开发与代理临床试验,抑制BCR途径。”
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