基因目标识别可能促进癌症免疫疗法

免疫抑制剂检查站是重要的药物,加强对各种癌症的免疫系统的反应,但一些患者的癌症细胞受药物或治疗期间产生耐药性的影响。

研究人员领导的一个团队在马萨诸塞州总医院(MGH),质量一般的布里格姆的创始成员,和麻省理工和哈佛大学最近确认的免疫逃避基因打开在这些细胞中,他们发现沉默基因增强细胞对免疫疗法的易感性。

该基因编码的蛋白TANK-binding激酶1 (TBK1),多功能酶与一个确定的角色在协调先天免疫反应的病毒和其他病原体入侵。

在发表的一项研究自然由资深作者拉塞尔•詹金斯(george w . bush),医学博士,一名调查员MGH癌症研究中心和哈佛医学院的助理教授,和广泛的研究所的准会员罗伯特·t .说道,博士学位,MGH癌症研究中心的研究员,哈佛医学院医学助理教授和副Broad研究所的成员,发现删除TBK1基因糖分会让肿瘤免疫攻击。

在小鼠模型的癌症,治疗的药理抑制剂块TBK1蛋白质的活动克服肿瘤的抗免疫疗法,不会引起体重或其他系统性毒性的迹象。这种策略也在小说基于肿瘤模型,包括所谓patient-derived organotypic肿瘤球状体,或PDOTS,“活活检”包含病人的肿瘤细胞和免疫细胞。

从力学上看,研究小组发现,阻断TBK1增强的响应由敏化肿瘤细胞免疫治疗的影响包括肿瘤坏死因子、干扰素的免疫分子。

“这是违反直觉的,TBK1损失将增强免疫治疗,因为这种蛋白质通常认为促进炎症。把它应该使肿瘤治疗不敏感,而不是更多的”说道说道,他还带领肿瘤免疫治疗发现引擎在广泛的项目。“然而,我们发现,关掉TBK1重组肿瘤细胞的免疫反应信号称为细胞因子,导致它们死亡。后者的效果是关键。”

“我们的研究结果表明,针对TBK1是小说和有效的策略来克服抵抗癌症免疫疗法,”詹金斯说。“我们的工作也提供了一个框架来评估其他潜在的免疫逃避目标跨多个模型系统使用基因和药物的组合工具。”

参考:太阳Y, Or-Yam R,安德森年代,et al。针对TBK1克服抵抗癌症免疫疗法。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 05704 - 6

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