基因治疗未出生的孩子的免疫系统

开展基因治疗可以安全地恢复婴儿和儿童的免疫系统有一个罕见的,威胁生命的遗传免疫缺陷疾病,据研究部分由美国国立卫生研究院的支持。研究人员发现48 50个孩子接受基因疗法保留他们的补充免疫系统功能两到三年后,不需要额外的治疗条件,称为重度联合免疫缺陷症由于腺苷脱氨酶缺乏症或ADA-SCID。研究结果刊登在今天的新英格兰医学杂志》上。

ADA-SCID,估计发生在大约在200000年到1000000年全球新生儿,是由突变引起的艾达基因影响腺苷脱氨酶酶的活动利于健康的免疫系统功能。这个障碍留给孩子条件极易受到严重感染。如果不加治疗,这种病是致命的,通常是在生命的头两年。

“这些发现表明,这个实验基因疗法可以作为潜在的治疗选择与ADA-SCID婴儿和年长的孩子,”安东尼福奇由说,医学博士国家卫生研究院主任国家过敏症和传染病研究所(NIAID)。“重要的是,基因治疗是一个一次性的过程,提供病人的希望发展一个完全功能的免疫系统,有机会完整的生活,健康的生活。”

人ADA-SCID与酶替代疗法可以治疗,但这种治疗不完全重建免疫功能和必须采取的生活,通常一次或每周两次。造血干细胞的移植,理想情况下从基因匹配的同胞供体,可以提供一个更持久的解决方案。然而,大多数人缺乏这样一个捐助者。另外,干细胞移植等风险移植物抗宿主病和化疗药物的副作用给帮助捐赠干细胞建立自己在病人的骨髓。

这项新的研究评估一个实验性的慢病毒基因治疗设计比以前更安全、更有效的测试ADA-SCID基因治疗策略。这基因疗法是插入一个正常的副本艾达基因注入患者自身的造血干细胞。首先,干细胞是来自病人的骨髓或外周血。接下来,一种无害的病毒作为“向量”或载体,提供正常的艾达这些细胞的基因实验室。然后修正基因的干细胞注入回病人,世界卫生组织已收到低剂量的化疗药物白消安帮助细胞建立自己的骨髓和开始生产新的免疫细胞。

基因治疗实验,由来自加州大学的研究人员开发的,洛杉矶(UCLA)和在伦敦大奥蒙德街医院(天哪),使用一个修改过的慢病毒交付艾达基因的细胞。以前的基因治疗方法ADA-SCID依靠一种不同类型的病毒称为伽马逆转录病毒。一些人收到了伽马逆转录病毒基因疗法后已经开发出了白血病,科学家怀疑是由于向量导致激活的基因控制细胞生长。慢病毒载体是为了避免这一结果,提高基因传递到细胞的有效性。

结果来自三个独立的1/2期临床试验,两个在美国,一个在英国。美国试验,由首席研究员唐纳德•科恩(Donald Kohn)医学博士,of UCLA, enrolled 30 participants with ADA-SCID ranging in age from 4 months to 4 years at UCLA Mattel Children’s Hospital and the NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland. The U.K. study, conducted at GOSH and led by principal investigator Claire Booth, M.B.B.S., Ph.D., enrolled 20 participants ranging in age from 4 months to 16 years. Most participants acquired and retained robust immune function following gene therapy — 96.7% after two years in the U.S. studies and 95% after three years in the U.K. study — and were able to stop enzyme replacement therapy and other medications. Of the two participants for whom gene therapy did not restore lasting immune function, one restarted enzyme replacement therapy and later received a successful stem cell transplant from a donor, and the other restarted enzyme replacement therapy. The lentiviral gene therapy appeared safe overall, although all participants experienced some side effects. Most of these were mild or moderate and attributable to the chemotherapy that the participants received.

研究人员观察到类似的结果在所有三个试验中,虽然有一些研究之间的区别。收集干细胞从骨髓试验在美国和英国外周血审判。在美国的一个试验,10个孩子与修正基因的干细胞治疗被冻结后解冻。新鲜的干细胞制剂使用的其他两个试验。在未来,冻结过程——被称为低温贮藏可以使干细胞更容易运输和处理在一个制造工厂远离病人的家庭和运回当地医院,减少患者长途旅行需要专业的医疗中心接受基因疗法。低温贮藏治疗正在进行的审判扎耶德罕见疾病研究中心的儿童在伦敦,与天啊。

试验中所描述的信息新英格兰医学杂志》上纸,请访问ClinicalTrials.gov在标识符NCT01852071,NCT02999984和NCT01380990。临床实验的慢病毒基因治疗,这是授权给果园疗法,没有任何监管机构批准使用。

这项研究的部分资金由三个NIH: NIAID;国家心脏,肺和血液研究所;和国家人类基因组研究所。额外的资金是由加州再生医学研究所提供,医学研究委员会,国家卫生研究所生物医学研究中心大奥蒙德街儿童医院国家卫生服务信托基金会和伦敦大学学院和果园疗法。

NIAID进行和支持——在国家卫生研究院的研究,在美国,和全球传染病和免疫介导的疾病的原因,研究和开发更好的预防、诊断和治疗这些疾病。新闻稿、事实表和其他NIAID-related材料可用NIAID网站。

参考:科恩DB,布斯C,肖KL, et al。自体体外慢病毒基因治疗腺苷脱氨酶缺乏症。N拉米夫地中海。2021年。doi: 10.1056 / NEJMoa2027675。

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