先天性视网膜疾病患者的基因疗法改善视力

在临床试验中费城儿童医院的,研究人员宾夕法尼亚大学用基因疗法安全恢复视觉三个年轻人与一种罕见的先天性失明。虽然病人没有达到正常视力,初步结果为进一步研究的一个创新的治疗,可能其他视网膜疾病。

宾夕法尼亚大学领导的一个国际研究小组,费城儿童医院的,那不勒斯第二大学的电视节目和遗传学和医学研究所(意大利),和其他美国机构报告他们的发现今天在网上的文章在《新英格兰医学杂志》上。

“这是第一个基因疗法试验的非致命性儿科条件,”阿尔伯特·m·马圭尔说,医学博士,副教授,宾夕法尼亚大学医学院眼科学系和费城儿童医院的一名医生。马奎尔,连同他的妻子,吉恩·班尼特,医学博士眼科教授,博士,潘和F.M. Kirby分子眼科中心的资深研究员在佩恩的Scheie眼科研究所,一直在研究遗传性视网膜一种退化如雷伯氏先天性黑内障(LCA), 18年了。

LCA是一组遗传性致盲疾病损害视网膜光受体。它通常开始偷窃在儿童早期,导致总在20多岁或30多岁患者的失明。目前还没有治疗LCA的方法。

从检测手部运动”患者的视力改善阅读视力表,行”马圭尔说。2001年,班尼特和马奎尔是一个团队的一部分报告使用基因疗法成功扭转失明对狗的影响相同的天然形式的先天性失明。

目前的研究是由细胞和分子治疗中心在费城儿童医院的,由凯瑟琳·a·高,医学博士,研究负责人和霍华德·休斯医学研究所的研究员已转化的先驱和遗传性疾病基因治疗的临床研究,并于2005年启动了与班纳特和她的小组合作将其令人兴奋的动物研究结果转化为临床研究。

科学家们使用一个矢量,转基因腺相关病毒,携带正常版本的基因,称为RPE65,突变的LCA的一种形式。三个病人,年龄19,26日和26日收到了基因疗法通过外科手术由马奎尔2007年10月至2008年1月在费城儿童医院的,基因向量在医院生产的细胞和分子治疗中心(CCMT)。

两周后注射开始,所有三个病人报告改善视力的眼睛注射。“标准视力测试显示显著提高患者视力,”Alberto Auricchio说,医学博士研究领导人,电视节目从遗传学和医学研究所和那不勒斯大学的费德里科•II。研究者也报道,每个注射对光线敏感,眼睛变成了大约三倍,每个提高uninjected相比,之前更好的运作。

LCA基因治疗载体显示没有引起视网膜炎症的迹象或其他有毒副作用。3例患者有不良事件之一,视网膜上的一个洞,不影响视力,可能是14日,而不是相关的生物效应的治疗基因或向量的用处,以便抬坛。

患者进入研究迄今为止发现的眼科在那不勒斯第二大学,一个机构有长期经验在收集和研究遗传性视网膜疾病患者,弗朗西斯卡Simonelli的监督下,医学博士

测试持续的时间六个月后,基因治疗载体管理。一个病人是能够更好地导航障碍物之前相比注射。病人也有更少的眼球震颤,一种无意识的运动常见的LCA的眼睛。在病人有经验的更好的视力甚至uninjected眼睛,研究者建议减少眼球震颤双眼中受益。

“目前的临床试验将继续与更多的病人和持续跟踪监测结果,”贝内特说。“我们预计改善更明显,如果治疗发生在童年,在疾病的进展。”

“这个结果很重要对于整个基因治疗领域,“高指出,过去美国社会的基因疗法。“基因转移在临床试验中已经超过15年了,尽管它有一个卓越的安全记录,治疗效果的例子仍相对较少。这项研究的结果提供客观证据的改善能够感知光线的能力,从而为将来的研究奠定了基础和其他视网膜疾病,”高说。