研究人员表明,基因治疗能够成功营救听到首次在小鼠模型。的研究发表在分子疗法。
遗传性听力损失的负担
到2050年,近25亿人将经历一定程度的听力损失,世界卫生组织预测。不同亚型的听力损失、条件的基因起源——占60%的病例——通常是最具挑战性的治疗。
的进步新一代测序使更深入地理解潜在的基因突变可以导致听力功能缺陷。配备这种分子遗传性听力损失的地图(HHL),科学家们正在探索的潜力基因疗法寻求编辑、替换或沉默基因作为一种新颖的治疗方法。
腺相关病毒(AAV)介导的基因替代疗法已成为临床现实治疗一些单基因疾病,包括视网膜疾病,遗传性肌肉疾病、血液疾病。AAV, non-replicative病毒载体,目前被认为是最安全、最有效靶细胞基因治疗平台交付货物。
单基因疾病是什么?
单基因疾病是由单个基因的变化引起的。
大多数情况下单基因遗传耳聋。内耳是一个孤立的器官,可以很容易地通过局部注射,它是一个有吸引力的目标AAV-mediated基因替代疗法。质量研究人员眼睛和耳朵观察到,虽然这治疗的潜在拯救听到新生儿的内耳HHL模型已被证实,它的效力在成熟的动物模型仍然是完全理解。
老鼠岁AAV-gene治疗恢复听力
郑博士易陈,一名调查员Eaton-Peabody实验室在大众的眼睛和耳朵,和他的同事们开发了一种带着老鼠模型TMPRSS3变异测试AAV-mediated基因替代疗法。在人类中,TMPRSS3突变引起的一种隐性的耳聋,DFNB8,人工耳蜗是唯一的治疗选择。
“Tmprss3A306T/A306T纯合子小鼠显示延迟性进步听力损失类似于人类DFNB8病人,”陈和他的同事们写。当老鼠达到18.5个月大的时候,研究人员将一次性注射治疗AAV携带健康的人类副本TMPRSS3。他们进行了转录组分析评估人类的表情TMPRSS3转基因和听力测试来评估功能基因治疗的结果。
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免费订阅“我们表明,一次性地方行政AAV2-hTMPRSS3年龄敲入小鼠的基因治疗18.5个月恢复听力在2岁左右。基因与人类的替代疗法TMPRSS3促进毛细胞和螺旋神经节神经元的存活,这两个需要听觉和后者是必不可少的耳蜗植入的治疗效果,”研究人员说。
“我们的研究表明,一个病毒介导的基因治疗,单独或结合人工耳蜗,可能治疗遗传性听力损失,”陈先生说。“这也是第一个研究衰老小鼠的获救的听证会上,指向的可行性治疗DFNB8 DFNB8患者即使在一个先进的年龄。这项研究还建立了其他年龄人群的基因疗法的可行性。”
参考:杜W,埃尔V,勒布C, et al。听觉功能由单一行政救助AAV-TMPRSS3基因治疗在老年小鼠的人类隐性耳聋DFNB8。摩尔。doi:10.1016 / j.ymthe.2023.05.005
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