基因变异预测心脏手术后心肌损伤

杜克大学医学中心研究人员发现,患者体内六个特定的基因变异的免疫反应明显更可能遭受损害心脏手术后的心脏组织。

据估计,7至15%的接受冠状动脉搭桥手术的患者会受到后续MI,研究人员说。

“我们已经确定了六个基因变异,或多态性,与术后的发病率显著相关的心肌梗死后心脏手术,”公爵说心胸anesthesiolologist国王Podgoreanu,医学博士,杜克大学的研究结果11月13日,2005年,在美国心脏协会的年度科学会议(啊哈)。

“总的来说,这些变异可以解释75%的变异在心脏损伤患者接受手术。”

“这些发现应该帮助医生确定那些风险最高的病人在手术之前,所以他们可以更好地告知病人和手术期间及之后采取适当的措施,“Podgoreanu继续说。

”此外,这些研究结果验证特定的蛋白质参与心脏组织的损伤,使我们理性的潜在新药的目标。”

的六个多态性,四是直接相关的损伤,而其他两个多态性基因中发现通常会有保护作用。

在搭桥手术,心脏通常停止一段时间允许一个稳定的外科医生的操作,和它的功能被心肺机所取代。

在这段时间里,心脏是沐浴在一个寒冷的泥泞的解决方案来减少心脏的代谢需要。

“然而,尽管我们尽了最大努力来保护心脏手术中,总有一些损害心脏re-warms和血液流动返回到肌肉,“Podgoreanu说。

医生可以确定心肌损害的程度通过测量特定的酶称为肌酸的水平kinase-MB(水平),这泄漏到血液中心肌细胞壁分解由于损伤或死亡。

研究人员开始通过识别48已知的23个候选基因多态性都参与身体的免疫反应。

然后他们招收了432名病人接受心脏手术。手术后24小时采集了血样。

病人被认为遭受术后心肌梗死如果水平水平至少十倍的上限正常。52岁的病人或12%,被认为遭受MI。

通过一个两步遗传分析,研究者寻找遗传区别那些遭受了术后心肌梗死的病人和那些没有。

“我们发现很有趣,每个单独的六个多态性影响不大,但加在一起时,合并后的效果是显著的,“Podgoreanu说。

“如果一个人不幸有遗传因素的组合,他们可能会经历一个夸张的再灌注和消极的反应。”

具体来说,有害基因多态性在四个不同的蛋白质的生产代码:白细胞介素- 6 (il - 6)、c反应蛋白(CRP)、细胞间粘附molecule-1 (ICAM1)和lipopolysaccharide-binding蛋白质(LBP)。

il - 6是一种蛋白质,调节免疫反应的强度和c反应蛋白是一种蛋白质释放到血液感染的自然反应,热或其他损伤。

ICAM-1允许白细胞附着在内衬的血管造成损伤。

枸杞多糖调节机体免疫反应的细菌通常生活在胃肠道可引起内毒素释放到血液中由于心肺机的作用。

最后多态性——酶过氧化氢酶的编码基因,似乎是参与调节氧化应激的影响。

正常版本的基因产生的蛋白质,可以冲氧自由基的负面影响,而多态无法有效地这样做。

是良好的心肌细胞氧化应激下在再灌注。

今年早些时候,成员相同的研究小组发现,一组不同的多态性患者两到四倍更有可能遭受肾脏损害的结果主要的心脏手术。

今年在另一项研究中,研究小组发现变异的基因控制凝血和血管的收缩性双重的能力可以预测那些心脏手术病人在手术后出血的风险。