基因变异可能提高肝硬化患者肝脏肿瘤的风险

特定基因变异似乎风险明显增加,肝硬化患者会发展为肝细胞癌(HCC),肝脏肿瘤癌症死亡的第三大原因。

在1月2日美国医学协会杂志》上,研究人员从马萨诸塞州综合医院(MGH)癌症中心在法国和他的同事描述发现单个表皮生长因子(EFG)基因的改变可能会大大增加患肝癌的风险。

“如果这些结果得到证实,这EGF变化可以用来确定哪些肝硬化患者应该筛选肿瘤发展更集中,”肯尼斯·田边说,医学博士,MGH癌症中心肿瘤外科主任,该研究的主要作者。

“此外,分子通路控制的EGF及其受体EGFR——这被认为是重要的几种类型的癌症化学预防研究——似乎是一个很好的目标。这是一个致命的癌症预防和早期发现的进展是至关重要的。”

肝细胞癌是第六个范围内最常见的实体瘤最常见的发展在肝硬化患者,这可能是由于感染乙肝或丙肝病毒。目前没有有效的治疗方法对于大多数肝癌患者中,有相当大的兴趣策略可以预防肿瘤的发展。

EGF的正常功能是促进组织生长。动物研究表明,高浓度的蛋白质在肝脏导致肿瘤发展和阻碍蛋白质的受体可以预防肝癌的发展。目前的研究旨在确定肝硬化患者肝癌更高的EGF水平有更大的风险和确定一个特定的遗传基因的影响在肝硬化患者EGF水平。

研究人员集中在一个已知的表皮生长因子基因变异——核苷酸鸟嘌呤(G)的存在而不是更常见的腺嘌呤(a)在一个特定的位置,这被证明能增加血液细胞EGF分泌,提高恶性黑素瘤的风险。

个人继承来自每个父母基因的一个副本,因此有这个基因的两个副本(A / A),两份G (G / G),或每个(A / G)的一个副本。肝脏肿瘤细胞系的遗传分析显示,信使RNA转录DNA链与G等位基因从一个版本更稳定,转录,这可以解释为什么细胞有两个G倾向于更高水平的EGF分泌副本。

然后研究人员研究了组织样本所有病人在MGH癌症中心肿瘤银行肝硬化。207名肝硬化患者中,大多数人都感染了丙型肝炎病毒,59也有肝细胞癌。G核苷酸的患者至少有一个副本有更高的患肝癌的风险比一个/一个病人——从增加两倍以上的1 G一/四倍增加的两个G等位基因。

在所有的三个基因型、组织分析表明,EGF水平最高的G / G的病人,就像EGFR受体的激活。此外,血液中EGF水平最高的那些G等位基因的两个副本。

来证实这些发现,在不同的患者人群,MGH团队共事的同事保罗Brousse医院在巴黎。这组样本都有酒精性肝硬变,还显示,患者的G / G版本表皮生长因子基因患肝脏肿瘤的风险要大得多比一个/一个病人,在这种情况下几乎三倍的风险增加。

在MGH和法国学习小组,控制了年龄和性别等因素并没有改变与G等位基因相关的风险增加。两组主要由白人患者,在MGH集团指出,G等位基因是在亚洲病人更加普遍;众所周知,全球一半以上的肝癌病例发生在中国。

“我们现在需要前瞻性研究EGF水平在肝硬化患者中,水平升高是否会与一个更大的患肝癌的风险,看看因素如饮食、药物或种族可能调节EGF水平,“田边说。“我认为这是一个很棒的机会,看看针对一个特定的路径将防止肝癌在这组患者中,谁是肝硬化肝癌的风险,因为他们的。”Tanabe is an associate professor of Surgery at Harvard Medical School.