基因与女性生殖寿命更长

妇女绝经的年龄对女性生育和健康老龄化影响至关重要,但生殖衰老一直是科学家很难学习和洞察潜在的生物学是有限的。

现在,科学家们已经确定了近300个基因变异影响女性生殖寿命。此外,在老鼠身上,他们已经成功地控制几个关键基因与这些变异相关扩展他们的生殖寿命。

他们的研究结果,发表在今天自然,大大增加我们的知识的生殖衰老进程,并提供方法来提高女性的预测可能达到比别人早更年期。

尽管预期寿命大幅增加在过去的150年里,大多数女性经历自然绝经的年龄在50岁左右。保持相对恒定妇女天生就有卵子的,这些都是随着年龄的增长逐渐失去。更年期发生一次的大部分鸡蛋了,然而自然生育率大幅下降。

合著者伊娃教授霍夫曼,哥本哈根大学的,说:“很明显,修复受损的DNA鸡蛋是非常重要的建立鸡蛋的妇女天生和多快的他们失去了整个生命。改进的理解生物过程参与生殖老化可能导致改善生育治疗选择。”

这项研究已通过全球合作涉及学者来自180多个机构,由埃克塞特大学的领导,共同MRC流行病学单元在剑桥大学,大学的生物技术和生物医学研究所的巴塞罗那自治大学,和DNRF染色体稳定性哥本哈根大学的中心。他们的研究结果确定新的基因变异与生殖寿命,增加56至290年。

这个新发现通过分析数据集从许多研究包括成千上万的女性英国生物库和23 andme。23 andme的数据是由顾客提供选择参加参与研究。虽然大部分来自欧洲血统的女性,他们还研究了近80000名妇女的东亚血统的数据,发现类似的结果。

研究团队发现的许多基因都与DNA修复的过程。他们还发现,这些基因被激活从出生之前,当创建人类卵细胞商店,但也在生活中。值得注意的例子是基因从两个细胞周期检查点途径——CHEK1和CHEK2——调节多种DNA修复过程。击倒一个特定的基因(CHEK2),这样它不再功能,和过度表达另一个(CHEK1)来增强其活动每个导致大约25%小鼠生殖寿命更长。老鼠生殖生理学在关键方面不同于人类,包括老鼠没有更年期。然而,该研究还看着女人天生缺乏积极CHEK2基因,并发现它们达到比女性更年期平均3.5年后通常活跃的基因。

合著者教授罗伊中卫位置,从大学巴塞罗那自治大学,说:“我们看到的两个基因产生的蛋白质参与DNA修复受损的工作相反对小鼠的生殖方式。雌性老鼠的CHEK1蛋白质出生时更多的蛋,他们要花很长的时间来消耗自然,所以生殖寿命延长。CHEK2然而,而第二个基因,也有类似的效果,让鸡蛋生存时间,但在这种情况下,基因被淘汰出局,因此没有产生蛋白质表明CHEK2激活可能在成年小鼠卵子死亡原因”。

这项工作发现的基因影响自然绝经年龄,还可以用来帮助预测哪些女人是风险最高的更年期在年轻的时候。

、埃克塞特大学的凯瑟琳·露丝博士,说:“我们希望我们的工作能帮助提供新的可能性,帮助女性未来的计划。通过寻找更多的遗传原因可变性在更年期的时机,我们已经证明我们可以开始预测哪些女性更年期提前可能因此难以自然怀孕。因为我们与生俱来的基因变异,我们可以为年轻女性提供这个建议。”

团队还研究了健康的影响有较早或较晚绝经期用这种方法测试的效果自然产生的遗传差异。他们发现基因早期的更年期会增加2型糖尿病的风险和与贫穷的骨骼健康和增加骨折的风险。然而,它也减少了某些类型的癌症的风险,如卵巢癌和乳腺癌,对性激素已知敏感的上级,一个女人还是月经来潮。

参考:露丝KS,天FR,侯赛因J,等。基因洞察人类卵巢衰老生物学机制管理。大自然。2021年。doi:10.1038 / s41586 - 021 - 03779 - 7。

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