罕见的皮肤疾病的遗传原因

美国国立卫生研究院的研究人员和他们的同事们发现了基因变异导致一种罕见的和严重的炎症性皮肤病,称为禁用pansclerotic局限性硬皮病,发现一个潜在的治疗。科学家们发现患者有一个活跃的版本的蛋白质称为STAT4,调节炎症和伤口愈合。工作还发现了一种目标的药物的一个重要反馈回路控制的STAT4蛋白质和显著提高这些患者的症状。结果发表在新英格兰医学杂志》上。

这项研究是由国立人类基因组研究所研究人员(NHGRI),国立卫生研究院的一部分,与加州大学圣地亚哥分校的研究人员(UCSD)和匹兹堡大学的。研究所的研究人员关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病和国家过敏症和传染病研究所,国立卫生研究院的一部分,也参与了这项研究。

只有少数患者被诊断出患有禁用pansclerotic局限性硬皮病,医学文献中描述的障碍首先是在大约100年前离开的。障碍引起严重皮肤损伤和伤口愈合不佳,导致深层疤痕皮肤和肌肉的所有层。最终的肌肉变硬和分解而关节僵硬,导致降低流动性。因为障碍是如此罕见,它的基因原因直到现在还没有被确认。

“研究人员先前认为这种疾病是由于免疫系统攻击的皮肤,”莎拉说百仕通(Blackstone)博士前的研究员在NHGRI的炎性疾病部分,南达科塔大学医学院学生和co-first研究》一书的作者。“然而,我们发现这是一个简化,和皮肤和免疫系统发挥积极作用在禁用pansclerotic局限性硬皮病。”

研究人员利用基因组测序研究四个人禁用pansclerotic局限性硬皮病,发现四个STAT4基因组变异的基因。STAT4基因编码的一种蛋白质,可以帮助打开和关闭基因,称为转录的因素。STAT4蛋白不仅在战斗中发挥作用感染而且控制皮肤愈合的重要方面。

科学家发现,STAT4基因变异导致STAT4蛋白的过度表达在这四个患者中,创建一个积极的反馈循环恶化随着时间的炎症和损伤愈合。停止这种有害的反馈循环,他们有针对性的炎症通路中的另一种蛋白质与STAT4分子相互作用,叫做Janus激酶,也称为木菠萝。当研究人员把病人JAK-inhibiting名为ruxolitinib的药物,病人的皮疹和溃疡显著提高。

“到目前为止,还没有一个标准的治疗这种疾病,因为它是如此罕见,不容易理解。然而,我们的研究提供了一个重要的新治疗方案对于这些患者来说,“百仕通说。

现有禁用pansclerotic局限性硬皮病的治疗方法旨在阻止疾病的恶化,但是以前的治疗是无效的,经常有严重的副作用。患者通常不居住十多年后的诊断。

研究表明ruxolitinib可能是一种有效的治疗这种疾病患者。Ruxolitinib类药物的一部分被称为激酶抑制剂,它通常用于治疗关节炎、湿疹、溃疡性结肠炎等慢性炎症性疾病。

“这项研究的结果为木菠萝开门抑制剂是一个潜在的治疗其他炎症性皮肤疾病或疾病相关组织疤痕,是否疤痕的肺、肝脏或骨髓,”说丹•Kastner医学博士博士。负责人,国家卫生研究院杰出研究员NHGRI的炎性疾病部分和论文的资深作者。

“我们希望继续学习其他分子通路和它们是如何改变患者禁用pansclerotic局限性硬皮病和相关条件找到线索理解一系列广泛的常见疾病,”洛丽·布罗德里克说,医学博士博士,高级该论文的作者之一、加州大学圣地亚哥分校的副教授。