基因变化在细胞分裂可能导致自闭症
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自发的删减和复制的DNA,以更大的频率出现在患有自闭症,精神分裂症和双相情感障碍,有时出现在怀孕后比通常认为的——根据一篇文章发表在《分子精神病学》4月。
大缺失或重复的DNA,也被称为拷贝数变异基因拷贝数异变,改变的基因副本的数量,可能会导致大脑异常。新创基因拷贝数异变,这不是遗传的,但是是自发产生的,在多达百分之十的自闭症患者。
盛行的教条认为新创基因拷贝数异变出现在减数分裂过程中,生殖细胞时产生的卵子或精子。新报告,湿婆辛格认为,基因拷贝数异变也可能出现在有丝分裂,细胞分裂的过程发生在一个人的一生。
“每次细胞复制,它将有可能创建这些基因拷贝数异变,”辛格说,分子遗传学教授西安大略大学。这些所谓的体细胞突变可以积累整个基因组,取决于基因,增加疾病的危险,他说。
“也许我们获取我们的基因组,利用它,洗牌,洗牌,得到最好的,然后传递下去,”辛格说。“这可能是比我们认为的更复杂。”
一些孤独症遗传学专家怀疑这一假说,但其支持者说它可以解释人类genome3基因拷贝数异变的相对较高的频率和行为变化的发现在自闭症患者中,其中包括同卵双胞胎。这也引发了令人不安的可能性,从血液样本中提取的DNA可能不反映真实情况。
众所周知,体细胞突变发生,并可能导致疾病,如癌症。但研究人员不同意如何经常出现在大脑中,以及他们是否突变导致疾病的一个重要来源,如自闭症和精神分裂症。
“我们不知道的程度(体细胞突变)修改人类健康,”Michael wigle说,冷泉港实验室教授和专家都癌症和自闭症。
别人拒绝直接认为体细胞基因拷贝数异变在这些疾病中发挥作用,说没有证据表明高变异率在有丝分裂期间。“这是一个疯狂的想法,我们已经知道不是真的,”大卫·Ledbetter说埃默里大学人类遗传学教授。
即使体细胞基因拷贝数异变是罕见的,辛格计数器,在开发过程中有丝分裂无数回合的增加这种错误的可能性。
Un-identical双胞胎:辛格解释为什么提出这个想法,在同卵双胞胎中,精神分裂症只影响一个双胞胎time4的54%。解释这么高的不调和,科学家们转向环境因素如童年感染,甚至条件在子宫内,这对双胞胎之间的不同;例如,双胎儿通常从单独的胎盘。
辛格说,遗传因素如基因表达的差异,或者更有争议的是,潜在的DNA序列的差异可以解释这种不一致。
CNV产生在一个同卵双胞胎之后不久将从其他会导致两个不同数量的一些基因,可能不同的发展路径。支持这个理论,去年的一项研究发现,百分之五的同卵双胞胎有新创CNV,另一个没有。辛格说,他还未发表的数据显示CNV同卵双胞胎之间的差异,只有其中一个精神分裂症。
除了这些数据,有一些证据来支持他的假说,辛格说。例如,基因拷贝数异变在一般人群的数量高于预期,重新和一些能反映突变发生在每一个个体。事实上,某些地区的人类基因组创建新创基因拷贝数异变容易,尤其是大脑细胞更容易获得比其他组织基因异常。
自闭症,机会只有一个同卵双胞胎障碍估计8到40%,但通常是低于精神分裂症。
数量取决于定义自闭症,Joachim Hallmayer说,斯坦福大学精神病学和行为科学副教授,他正在进行一项研究在加州的双胞胎自闭症。
即使这两个双胞胎自闭症遇到一个狭隘的定义,可以有显著的变化在他们的症状的严重程度。“你会发现,高功能和低功能或口头和非语言,在相同的一对,“Hallmayer说。
Hallmayer感兴趣确定遗传或环境因素,包括体细胞突变,可以考虑这些差异。“我不想排除他们,”他说。
虽然还没有人发现体细胞基因拷贝数异变在自闭症,搜索是有限的。2006年的一项研究发现基因表达差异五对双胞胎都有自闭症,但有不同的症状。但这些差异可能源于表观遗传机制——DNA的化学修改控制基因转录而不是从新创基因拷贝数异变,首席研究员瓦莱丽胡说道,说乔治华盛顿大学生物化学分子和生物学教授。
因为不同的临床医生描述症状,追踪等不和谐的DNA库的双胞胎自闭症遗传资源交换(阿格雷)挑战。“我们不得不冲刷阿格雷数据库找到这些不和谐的情况下,”胡锦涛说。
染色体事故:也许最好的地方寻找基因组的基因拷贝数异变在区域称为low-copy重复序列(lcr),港口重复的核苷酸序列,构建块的DNA。在减数分裂过程中,这些序列使父系和母系的版本的染色体交换之前不重合的DNA片段。这产生缺失或额外的DNA片段——新创基因拷贝数异变产生的卵子或精子细胞。
在有丝分裂期间电感电容电阻测量也可能促进DNA复制错误,辛格说。例如,DNA复制机器可以失去的地方沿着链的重复序列,导致跳过或复制的DNA片段,产生与疾病相关基因拷贝数异变。
但即使在电感电容电阻测量区域的突变速率很低,一旦发生减数分裂的每10000回合。速度不太可能更高在有丝分裂期间,Ledbetter说。“这是一个常见,但可怕的误解,这些地区是倾向于其他类型的基因组不稳定,”他说。“他们不是。”
一群15号染色体上的电感电容电阻测量区域产生自闭症相关CNVs12减数分裂期间,但“有一些有丝分裂动荡是否真的还没有系统地研究,”卡罗琳Schanen指出,特拉华州威明顿的遗传学家穆尔生物医学研究。
Schanen正在研究一些自闭症患者在15号染色体复制,主张在有丝分裂的错误。这些人是马赛克的重复,这意味着一些细胞有额外的DNA片段,但其他人没有。马赛克的结果只有当突变发生在分裂期间体细胞有丝分裂:子细胞接收基因事故和传递下去,但不相关的细胞没有。
Schanen的101人的研究异常重复15号染色体的大部分地区,10是重复的马赛克,Schanen说。
Ledbetter认为镶嵌性太罕见的体细胞突变与人类疾病相关。“人[分析]成千成千上万的患者这些微小缺失和microduplications,和他们没有马赛克,“Ledbetter说。镶嵌性的报告被出版,正是因为他们是罕见的,他指出:“这是不寻常的和引人注目。”
大缺失或重复的DNA,也被称为拷贝数变异基因拷贝数异变,改变的基因副本的数量,可能会导致大脑异常。新创基因拷贝数异变,这不是遗传的,但是是自发产生的,在多达百分之十的自闭症患者。
盛行的教条认为新创基因拷贝数异变出现在减数分裂过程中,生殖细胞时产生的卵子或精子。新报告,湿婆辛格认为,基因拷贝数异变也可能出现在有丝分裂,细胞分裂的过程发生在一个人的一生。
“每次细胞复制,它将有可能创建这些基因拷贝数异变,”辛格说,分子遗传学教授西安大略大学。这些所谓的体细胞突变可以积累整个基因组,取决于基因,增加疾病的危险,他说。
“也许我们获取我们的基因组,利用它,洗牌,洗牌,得到最好的,然后传递下去,”辛格说。“这可能是比我们认为的更复杂。”
一些孤独症遗传学专家怀疑这一假说,但其支持者说它可以解释人类genome3基因拷贝数异变的相对较高的频率和行为变化的发现在自闭症患者中,其中包括同卵双胞胎。这也引发了令人不安的可能性,从血液样本中提取的DNA可能不反映真实情况。
众所周知,体细胞突变发生,并可能导致疾病,如癌症。但研究人员不同意如何经常出现在大脑中,以及他们是否突变导致疾病的一个重要来源,如自闭症和精神分裂症。
“我们不知道的程度(体细胞突变)修改人类健康,”Michael wigle说,冷泉港实验室教授和专家都癌症和自闭症。
别人拒绝直接认为体细胞基因拷贝数异变在这些疾病中发挥作用,说没有证据表明高变异率在有丝分裂期间。“这是一个疯狂的想法,我们已经知道不是真的,”大卫·Ledbetter说埃默里大学人类遗传学教授。
即使体细胞基因拷贝数异变是罕见的,辛格计数器,在开发过程中有丝分裂无数回合的增加这种错误的可能性。
Un-identical双胞胎:辛格解释为什么提出这个想法,在同卵双胞胎中,精神分裂症只影响一个双胞胎time4的54%。解释这么高的不调和,科学家们转向环境因素如童年感染,甚至条件在子宫内,这对双胞胎之间的不同;例如,双胎儿通常从单独的胎盘。
辛格说,遗传因素如基因表达的差异,或者更有争议的是,潜在的DNA序列的差异可以解释这种不一致。
CNV产生在一个同卵双胞胎之后不久将从其他会导致两个不同数量的一些基因,可能不同的发展路径。支持这个理论,去年的一项研究发现,百分之五的同卵双胞胎有新创CNV,另一个没有。辛格说,他还未发表的数据显示CNV同卵双胞胎之间的差异,只有其中一个精神分裂症。
除了这些数据,有一些证据来支持他的假说,辛格说。例如,基因拷贝数异变在一般人群的数量高于预期,重新和一些能反映突变发生在每一个个体。事实上,某些地区的人类基因组创建新创基因拷贝数异变容易,尤其是大脑细胞更容易获得比其他组织基因异常。
自闭症,机会只有一个同卵双胞胎障碍估计8到40%,但通常是低于精神分裂症。
数量取决于定义自闭症,Joachim Hallmayer说,斯坦福大学精神病学和行为科学副教授,他正在进行一项研究在加州的双胞胎自闭症。
即使这两个双胞胎自闭症遇到一个狭隘的定义,可以有显著的变化在他们的症状的严重程度。“你会发现,高功能和低功能或口头和非语言,在相同的一对,“Hallmayer说。
Hallmayer感兴趣确定遗传或环境因素,包括体细胞突变,可以考虑这些差异。“我不想排除他们,”他说。
虽然还没有人发现体细胞基因拷贝数异变在自闭症,搜索是有限的。2006年的一项研究发现基因表达差异五对双胞胎都有自闭症,但有不同的症状。但这些差异可能源于表观遗传机制——DNA的化学修改控制基因转录而不是从新创基因拷贝数异变,首席研究员瓦莱丽胡说道,说乔治华盛顿大学生物化学分子和生物学教授。
因为不同的临床医生描述症状,追踪等不和谐的DNA库的双胞胎自闭症遗传资源交换(阿格雷)挑战。“我们不得不冲刷阿格雷数据库找到这些不和谐的情况下,”胡锦涛说。
染色体事故:也许最好的地方寻找基因组的基因拷贝数异变在区域称为low-copy重复序列(lcr),港口重复的核苷酸序列,构建块的DNA。在减数分裂过程中,这些序列使父系和母系的版本的染色体交换之前不重合的DNA片段。这产生缺失或额外的DNA片段——新创基因拷贝数异变产生的卵子或精子细胞。
在有丝分裂期间电感电容电阻测量也可能促进DNA复制错误,辛格说。例如,DNA复制机器可以失去的地方沿着链的重复序列,导致跳过或复制的DNA片段,产生与疾病相关基因拷贝数异变。
但即使在电感电容电阻测量区域的突变速率很低,一旦发生减数分裂的每10000回合。速度不太可能更高在有丝分裂期间,Ledbetter说。“这是一个常见,但可怕的误解,这些地区是倾向于其他类型的基因组不稳定,”他说。“他们不是。”
一群15号染色体上的电感电容电阻测量区域产生自闭症相关CNVs12减数分裂期间,但“有一些有丝分裂动荡是否真的还没有系统地研究,”卡罗琳Schanen指出,特拉华州威明顿的遗传学家穆尔生物医学研究。
Schanen正在研究一些自闭症患者在15号染色体复制,主张在有丝分裂的错误。这些人是马赛克的重复,这意味着一些细胞有额外的DNA片段,但其他人没有。马赛克的结果只有当突变发生在分裂期间体细胞有丝分裂:子细胞接收基因事故和传递下去,但不相关的细胞没有。
Schanen的101人的研究异常重复15号染色体的大部分地区,10是重复的马赛克,Schanen说。
Ledbetter认为镶嵌性太罕见的体细胞突变与人类疾病相关。“人[分析]成千成千上万的患者这些微小缺失和microduplications,和他们没有马赛克,“Ledbetter说。镶嵌性的报告被出版,正是因为他们是罕见的,他指出:“这是不寻常的和引人注目。”
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