酒精加速生物衰老的基因证据
传统上，由于缺乏可靠的方法来测量生物衰老，研究这一问题一直具有挑战性。此外，观察性研究还不清楚酒精是否是造成任何影响的真正原因，或者是否与社会经济地位等其他因素有关。
今天，来自牛津人口健康最近发表的一项新的基于基因的分析结果表明，酒精通过破坏端粒中的DNA直接加速衰老。研究结果今天发表在《分子精神病学》．
端粒是位于染色体末端的重复DNA序列，保护染色体不受损伤。端粒长度被认为是生物衰老的一个指标，因为每次细胞复制都会丢失50-100个DNA碱基。一旦端粒过短，细胞就不能再分裂，甚至可能死亡。之前的研究已经将较短的端粒长度与一些与衰老有关的疾病联系起来，包括阿尔茨海默病、癌症和冠状动脉疾病。
在这项分析中，研究人员调查了英国生物银行超过24.5万名参与者的酒精摄入量和端粒长度之间的关系。他们使用了一种名为孟德尔随机化(MR)的遗传方法，这是首次将其应用于研究酒精对衰老的影响。该方法使用“遗传代理”来预测每个参与者的接触水平。
在这项研究中，研究人员使用了先前在大规模全基因组关联研究中与酒精消费和酒精使用障碍相关的遗传变异。
为了补充MR分析，研究人员还根据参与者在招募时自我报告的每周酒精摄入量进行了观察性评估。
在观察分析中，高酒精摄入量和较短的端粒长度之间存在显著相关性。与每周饮酒少于6个单位(约两大杯250毫升的葡萄酒)相比，每周饮酒超过29个单位(约10杯250毫升的14%酒精量的葡萄酒)与一到两岁的端粒长度相关的年龄变化有关。
与对照组相比，被诊断为酒精使用障碍的个体的端粒长度明显较短，相当于3到6年的年龄相关变化。
同样，在MR分析中，较高的遗传预测酒精消费量与较短的端粒长度相关。从每周10个单位增加到32个单位相当于3岁的年龄。
然而，基因预测的饮酒量与端粒长度之间的关联仅对每周饮酒超过17单位的人有显著意义。这表明，损害端粒可能需要少量饮酒。
MR分析还发现，基因预测的酒精使用障碍与端粒长度之间存在显著关联，相当于衰老3年左右。
大多数参与者都是现在的饮酒者，只有3%的人从不喝酒，4%的人以前喝酒。男性占51%，女性占49%，平均年龄为57岁。
研究铅、Anya Topiwala博士牛津人口健康中心的研究员说:“这些研究结果支持了这样的观点，即酒精，尤其是过量的酒精，会直接影响端粒长度。”端粒缩短被认为是可能导致一些严重的与年龄有关的疾病的危险因素，如阿尔茨海默病。我们的研究结果为临床医生和寻求减少过量酒精有害影响的患者提供了另一条信息。此外，饮酒量也很重要——即使减少饮酒也有好处。”
对于观察和MR分析，端粒长度都是使用参与者的DNA样本中的白细胞(免疫系统细胞)来测量的，这些样本是在参与者首次被招募到英国生物银行时收集的。
在MR分析中，酒精摄入量是通过筛选DNA样本中93个先前与每周饮酒有关的基因变异来估计的，此外还有24个先前与酒精使用障碍诊断有关的基因变异。因为这些基因变异在出生前是随机分配和固定的，所以研究结果更有信心地认为酒精直接影响端粒长度，而不是其他因素造成的。
虽然这些结果并不能最终证明酒精直接影响端粒长度，但该研究中的两个发现支持了这一观点。1)这种影响只存在于当前饮酒者身上，而不存在于以前或从不饮酒者身上;2) MR分析中影响最大的遗传变异是AD1HB，一种酒精代谢基因。
根据研究小组的说法，解释酒精对端粒长度影响的潜在生物学机制是增加氧化应激和炎症。在体内分解乙醇的过程既能产生破坏DNA的活性氧化物质，也能降低抗氧化化合物的水平，从而防止氧化应激。
Richard Piper博士英国酒精改变组织的首席执行官说:“我们欢迎所有关于酒精对人体影响的研究。”这项特别的研究显示了饮酒和衰老之间的明确联系，并指出了酒精和阿尔茨海默氏症之间的可能联系。研究人员明确表示，这项研究并没有证明因果关系，但他们也对可能的生物机制提出了充分的论证。总的来说，越来越多的科学研究表明，酒精究竟是如何导致如此多的人不健康和过早死亡的。”
参考:李志强，李志强，李志强，等。饮酒和端粒长度:孟德尔随机化澄清了酒精的影响。摩尔。心理．2022.doi:10.1038 / s41380 - 022 - 01690 - 9．
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