遗传标记与耐药肝癌

一个遗传标记由德克萨斯大学西南医学中心的研究人员发现可以帮助医生预测肝癌患者最有可能对这种药物产生抗药性lenvatinib。这一发现发表在《华尔街日报》胃肠病学,可能导致替代治疗最常见的肝癌。

“肝细胞癌是常见的耐药性,但并没有被很好的理解,”说大卫谢长廷,医学博士助理教授,内科医学在血液学和肿瘤学部门该研究的主要作者。谢博士也是的一员哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心UT西南。“这些发现可以指导今后的临床试验如何预防和治疗肝细胞癌的lenvatinib阻力以及其他癌症。”

米尔林。UTSW居民在内科医学,是该研究的第一作者。

据疾病控制和预防中心,在美国有超过35000人被诊断为肝癌每年;大多数情况下涉及到肝细胞癌。大约四分之一的肝细胞癌患者的癌症不能接受手术或肝移植,lenvatinib有效阻止肿瘤的生长。

在这个回顾性研究,谢博士及其同事分析了循环肿瘤DNA的遗传资料(ctDNA),从癌细胞和传播到血液中,46病人治疗肝细胞癌在花园,UTSW纪念医院。16个病人接受lenvatinib, 30接受免疫治疗药物。通过检查ctDNA之前收集治疗癌症和治疗进展之后,研究小组可以确定不同的癌症的遗传资料一旦他们抵抗治疗。

在样本病人lenvatinib,突变基因的数量表皮生长因子受体和ERBB2,以及副本的数量的基因存在于癌细胞,倾向于增加。这些成果并没有与其他药物治疗的患者,建议lenvatinib的变化是一个响应。表皮生长因子受体和ERBB2众所周知,在细胞生长中发挥作用和在许多癌症突变类型,但他们没有承认在肝细胞癌。

谢博士的组织下进行了额外的分析227例治疗肝细胞癌在全国癌症中心。大约62.5%的患者表皮生长因子受体或ERBB2突变之前治疗显示肿瘤收缩或稳定之后开始lenvatinib相比之下,有20%的人表皮生长因子受体或ERBB2突变。平均而言,病人的肿瘤表皮生长因子受体或ERBB2突变肿瘤有较短的生存时间比那些缺乏突变。

用一个国家的1616名患者,研究人员计算出大约11%的肝细胞癌患者的突变表皮生长因子受体或ERBB2。结果显示这些患者不太可能lenvatinib做出回应。在未来,这些患者可以选择或组合治疗,谢博士说。

“这项研究可能会定义一个新的标记选择患者特定的治疗方法,”他说。“这也表明,药物的目标表皮生长因子受体和ERBB2结合lenvatinib可能是一种非常有效的治疗选择的病人。”

基于结果部分,UTSW现在经常分析基因突变出现在肝细胞癌,肝癌在大多数医院没有完成。然而,更大的机构正在等待结果验证研究建议更改之前治疗基于测序。

参考:Lim M, frans JW,帝国R,马吉德U,蔡J, Hsiehchen d EGFR / ERBB2放大和改变阻力lenvatinib在肝细胞癌。胃肠病学。2023,164 (6):1006 - 1008. - e3。doi:10.1053 / j.gastro.2023.01.023

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