基因研究可以显著提高药物开发

根据一项新的研究发表在《国际流行病学期刊》上,本周基因研究在大规模前瞻性生物研究可以显著提高药物开发管道和降低成本。

新的治疗方法是探索发现的生物通路由药物引起疾病,但可以修改。路线从大规模随机试验的基本生物学人类漫长而昂贵的,估计超过12亿美元让一个产品市场。在某种程度上,这是因为成本通向成功的药物充斥着那些半途而废的在开发过程中各点。然而,一项研究指出,一个不成功的药物可以降低成本。

脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)循环血液中胆固醇和高水平与心血管疾病的风险增加相关,所以抑制Lp-PLA2可能是有益的。Darapladib Lp-PLA2的抑制剂,是由人类基因组科学公司,葛兰素史克(GSK)买了在2012年为30亿美元。但两大darapladib由葛兰素史克令人失望的第三阶段试验失败。投资Lp-PLA2抑制剂没有还清,因为生物通路是引起心血管疾病。

牛津大学的研究员和中国医学科学院与葛兰素史克公司在探索这令人失望的结果是否能被使用预测基因变异,模拟药物的效果。Lp-PLA2无功能的变体有较低水平的人的想法是,看看这些人有降低心血管疾病的风险比那些功能变体。在一项研究中超过90000名参与者在中国未来的嘉道理生物(CKB)研究中,这种基因变异之间的关系和一系列心血管和non-cardiovascular疾病是探索。这种方法称为“孟德尔随机化”,因为它依赖的机会的方式决定了基因变异遗传概念,并允许自然模拟随机对照试验。

研究人员发现,无功能的基因变体的人不是在降低患心血管疾病的风险(和其他non-cardiovascular)疾病,维护审判结果。相比传统通路药物开发的许多步骤(耗资数十亿美元)的大规模生物银行开展孟德尔随机化的成本分析微不足道。这种方法可能是更广泛用于研究生物通路参与疾病的因果性质之前安装在未来大规模的试验。

博士研究作者米尔伍德时,牛津大学的说,“我们的研究使用了基因变异只发现在东亚人,展示了潜在的生物研究的价值和遗传与健康记录的数据,进行不同的全球人口,来预测新药物靶点的潜在的好处或伤害。

均陈教授,资深作者和中国的首席研究员嘉道理牛津大学生物说CKB是一个强大的资源。我们正在进行的研究包括测量成千上万的功能性基因变异可能代表潜在的药物靶点在不同的生物通路,和我们使用同样的方法来评估其他一些重要的治疗目标。”