遗传分数有助于确定患ALS的风险

在成千上万的美国人与肌萎缩性脊髓侧索硬化症,或肌萎缩性侧索硬化症,大部分没有一个单一的基因突变导致致命的疾病。

由密歇根大学的一项研究发现,一个新创建的多基因评分系统——重常见的基因变异——的联合效应可以提高能力预测个体患ALS的风险吗。

结果发表在神经遗传学。

“这对ALS多基因评分系统我们开发了让我们更好地理解这种疾病的遗传结构,”资深作者说斯蒂芬•Goutman医学博士神经学家和撞击ALS诊所主任密歇根大学健康。“这可能有助于区分群体有更大的几率患上该疾病并告知未来预防研究和干预。”

研究人员把219名ALS患者和223名健康的基因型个体没有ALS,他们建造了多基因分数从超过80000人的全基因组关联研究。一个独立的西班牙研究样本也用于复制的分析。

调查人员发现,ALS患者多基因的平均成绩高于健康控制个人和多基因的增加得分更高的几率在肌萎缩性侧索硬化症。

ALS的分数情况下由遗传因素引起的,研究人员发现,4.1%的人解释为多基因的高分数。此外,多基因突变导致分数中基因通路和功能与ALS疾病进展和发展。

”之前通过结合所有常见的遗传特性与ALS,我们改善ALS状态预测研究人群在密歇根和在西班牙,”作者说凯利·m·Bakulski博士。助理教授在密歇根大学公共卫生学院的流行病学。

“不过,有很多需要改进的地方在ALS风险预测,这样的人可以被识别为预防和治疗。未来研究额外的风险因素,包括环境因素,将至关重要。”

自1994年以来,已经有超过40个基因与ALS,最常见的是C9orf72基因的突变,在超过40%的家庭情况下观察到在一个混合的欧洲人口。

越来越多的密歇根大学的研究也发现环境因素扮演了一个重要的角色在ALS发展。

患者报告更高的职业暴露金属、燃烧污染物和挥发性有机化合物前诊断。那些血液中高浓度的农药和致癌物质也发现了五倍患ALS的风险更高。

“我们称之为组合gene-time-environment遗传和环境因素的假设,”作者说伊娃·费尔德曼,医学博士博士。ALS卓越中心的主任密歇根大学和詹姆斯·w·阿尔伯斯杰出的密歇根大学医学院的神经学教授。

“目前没有生物标志物或工具,可以明确预测谁将开发ALS在以后的生活中,只有大约15 - 20%的ALS是遗传的。但即使多基因的分数只能解释一小部分个人风险,它可能是一个重要的筛选方法降低风险。”

多基因复制的分数和更大的样本,研究人员说,是至关重要的,以确定结果是否可归纳的所有人群。

”包括各种各样的样本数量会提高我们的能力来预测ALS的大多数人来说,“作者布莱恩Traynor说,医学博士博士,神经学家和国家老龄研究所的资深研究员,美国国立卫生研究院的一部分。

参考:郭窦J, Bakulski K, K, et al .累积基因ccore和C9orf72重复独立地位导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症风险2病例对照研究。神经遗传学。2023;9 (4)。doi:10.1212 / NXG.0000000000200079

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