遗传变异与2型糖尿病药物反应相关

可以规定各种药物来降低血糖水平在2型糖尿病高危个体,但通常不清楚哪些病人会从哪些药物中获益。

在发表的一项研究Diabetologia,调查人员在马萨诸塞州总医院(MGH),质量一般的布里格姆(MGB)的创始成员之一,发现基因变异与响应两个这样的药物:二甲双胍和格列吡嗪。这些发现可能有助于个性化护理预防和治疗2型糖尿病。

当前可用的治疗2型糖尿病并不认为一个人的潜在的遗传或疾病病理生理学,使其负担开发定制的干预措施。

调查人员的团队,共同领导约瑟芬,医学博士内分泌学家在糖尿病单元在MGH和哈佛医学院讲师,研究了全基因组的方法是否能解开新的遗传关联和发展洞察力了解已知的遗传风险因素的相关性为2型糖尿病。

研究了解遗传学的急性反应人类二甲双胍和格列吡嗪(SUGAR-MGH),研究人员收集的基因数据在1000人患2型糖尿病的风险接受短疗程的二甲双胍和格列吡嗪。该小组还记录病人的血糖和胰岛素水平在收到这些药物。

“我们进行了全基因组关联研究,全面识别与药物反应相关基因变异。我们还测试了之前报道的影响2型糖尿病和血糖性状的遗传变异对SUGAR-MGH结果,”李医生说。“我们的研究是独一无二的,超过三分之一的SUGAR-MGH参与者的非欧洲血统,与现有的全基因组关联研究。”

五个基因变异对二甲双胍和格列吡嗪显著相关的急性反应。三是更常见的非洲血统的参与者。其中一个非洲ancestry-specific变体(称为rs111770298)在糖尿病预防计划,确认,这种变体的人经历了一个较弱的反应比参与者没有二甲双胍治疗。

“理解ancestry-specific变异的影响可以帮助指导和调整治疗选择人口子组在未来,”笔记。

在一个单独的分析,另一个变量(称为rs703972),之前所知,帮助预防2型糖尿病,与更高水平的活跃glucagon-like肽1,一种激素,刺激胰岛素的分泌,降低食欲。

“下一个步骤包括功能实验证实小说的影响我们确定的遗传变异与机体免疫反应的相关应用这些降糖疗法,”李说。

“SUGAR-MGH旨在允许调查人员使用两种常用药物与不同机制的行动,调查特定基因的作用在调节葡萄糖的”文章的第二作者说何塞·c·Florez医学博士,的内分泌和糖尿病单元在MGH分工和哈佛医学院的医学教授。

科学家们可以做他们的发现公共资源让其他研究人员补充工作。

参考:李JH,布兰诺LN,考尔V, et al。全基因组关联分析确定ancestry-specific急性反应的相关遗传变异在SUGAR-MGH二甲双胍和格列吡嗪。Diabetologia。2023年。doi:10.1007 / s00125 - 023 - 05922 - 7

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