基因变异为吸烟者和戒烟筹集肺癌的风险

两个常见的遗传变异是与增加了吸烟者和吸烟者患肺癌的风险,科学家领导的一个研究小组德克萨斯大学安德森癌症中心4月2日的在线版报道自然遗传学。

“这是第一个研究来确定一种常见的基因变异,影响患肺癌的风险,”主要作者克里斯·阿莫斯说,博士,在安德森的流行病学教授。变体中大约一半的白人人口研究。

纸是本周三发表的自然从三个不同的团队发现了相同的基因位点与肺癌发病风险增加。发现了一大步在识别高危人群为非小细胞肺癌和了解吸烟和遗传因素相互作用引起的疾病。

“主要的患肺癌的危险因素是吸烟,”阿莫斯说。“我们不理解的是为什么一些长期吸烟者患肺癌和其他不。烟草烟雾中有很多不同的致癌化合物,很难分开,我们不完全理解的机制,导致肺癌。”

尽管所有吸烟者和吸烟者患肺癌,不到20%的这些“烟民”最终发展疾病。“我们需要有一个更好的把握如何遗传因素增加风险和肺癌的分子途径参与发展,”阿莫斯说。

研究小组,包括科学家安德森,约翰·霍普金斯大学癌症研究所和英国剑桥大学,发现15号染色体上的遗传变异的两个点。

两个变异单核苷酸多态性(SNPs,明显“剪”),不同的地方在人类基因组中单个DNA化学构建块或核苷酸。那些曾经吸烟,有一个或两个拷贝的这两种单核苷酸多态性增加患肺癌的风险从28%到81%不等,研究人员发现。

团队的研究结果也可能提供支持越来越多的证据表明尼古丁,长期被称为'上瘾在香烟,也可能直接诱发作用发展的肺癌。

有五个基因在染色体15两冒险提高单核苷酸多态性,阿莫斯解释道。其中三个是尼古丁乙酰胆碱受体的基因编码的蛋白质作为对接尼古丁可以绑定的网站。

“一旦绑定,这些受体启动一连串的信号。尼古丁能激活细胞增殖,新的血管发育和生长因子而上调几个信号通路。如果这确实是因果基因,那将是极大的兴趣,”阿莫斯说。

另一个潜在的致病基因在该地区是一个编码一个组件的蛋白酶体降解其它蛋白质。第五个基因的功能还有待确认。

进一步的研究与额外的单核苷酸多态性在非洲裔美国人群显示不同的SNP模式有助于定义这五个基因会导致肺癌。协作与安德森癌症中心的肺孢子和Kleberg这些snp分子标记将评估是否影响表达式的这五个基因在肺癌和正常肺组织,阿莫斯说。

肺癌导致的死亡人数超过任何其他癌症,全世界每年造成超过160000人死亡,数百万人。非小细胞肺癌占肺癌病例的80%。

阿莫斯和高级作者玛格丽特•施皮茨,医学博士主席安德森的流行病学、构思研究,遵循证据从流行病学研究表明肺癌的风险增加了1/2肺癌患者的一级亲属。

查明基因变异,研究小组进行了一系列的全基因组关联研究,第一个的基因317498个不同的单核苷酸多态性在1154名前任和现任吸烟者患肺癌和被安德森和1137匹配ever-smoker控制在休斯顿。

第一阶段的研究将研究范围缩小到10个snp,然后711年其他病例组和632例对照相同的休斯顿人口来确定最后的两个单核苷酸多态性。复制第二个阶段是在2013年进行ever-smoker肺癌病例和3062年控制在英国。

减少混淆风险因素和提高研究查明遗传效应的能力,控制匹配肺癌病例根据吸烟行为,年龄和性别。前吸烟者被年匹配他们停止吸烟。这项研究进行第一次在白种人种族遗传变异的影响降到最低。

团队仔细分析调查结果排除的可能性风险来自两个snp可归因于他们的协会与重吸烟。“我们的研究显示弱的影响(这两个SNPs)吸烟行为和极显著影响肺癌风险,是否调整吸烟行为是在分析,”作者总结道。

基因变异可能有助于确定吸烟者肺癌的风险更高谁会是最好的候选人筛选。他们可能是有用的衡量其他与吸烟有关的癌症的风险,如食管、膀胱、头部和颈部和胰腺癌。类似的全基因组研究的美国黑人吸烟者计划。

研究由美国国家癌症研究所资助的主要的美国国立卫生研究院。肺癌患者和控制的德州组件来自一个长期研究,17年的肺癌的流行病学研究安德森,由美国国家癌症研究所资助,由猎犬。

“我们非常感谢患者参与了这项研究,”斯帕斯说。“没有直接受益的患者本身,但是他们心甘情愿地同意参与我们的研究,他们的帮助都是非常宝贵的。能够进行这种分析应该有用的后代患肺癌的人。”