重组蛋白药物中污染物的基因编辑删除

工程生产高价值的哺乳动物细胞系重组蛋白药物也产生多余的蛋白质,推高总体成本生产这些药物。这些蛋白质也可以降低药品质量。在一篇新论文自然通讯、加州大学圣地亚哥分校的研究人员和丹麦技术大学的显示,他们的基因编辑技术可以消除多达70%的污染蛋白质重组蛋白药物的大规模生产的哺乳动物细胞的中心——中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。

与团队的CRISPR-Cas介导基因编辑方法,研究人员证明显著减少净化要求在他们调查的哺乳动物细胞系。这项工作可能会导致较低的生产成本和更高质量的药物。

重组蛋白目前占销售额最高的大多数药物,包括治疗复杂疾病的药物从关节炎到癌症,甚至打击等传染病COVID-19中和抗体。然而,这些药物的成本使他们遥不可及的世界人口。成本高,部分原因是他们在实验室培养细胞生产。的主要成本之一是这些药物的净化,可占生产成本的80%。

在国际协作,加州大学圣地亚哥分校的研究人员和丹麦科技大学最近发布了重组蛋白药物的潜在保护质量而大幅增加他们纯洁净化之前,研究报道。

”细胞,如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞,培养和用于生产许多领先的药物,”解释了内森·e·刘易斯,儿科和生物工程副教授加州大学圣地亚哥分校和赵系统生物学中心主任在加州大学圣地亚哥分校。“然而,除了药物,细胞也产生和分泌蛋白质至少数百名自己的肉汤。问题是,这些蛋白质可以降低药物的质量或可能引起负面影响病人。这就是为什么有如此严格的规则的净化,因为我们想要的最安全、最有效的药物。”

这些宿主细胞蛋白(学校)分泌被仔细地从每批药品,但删除之前,他们可以降低药物的质量和效力。净化的各个步骤可以删除或进一步损害的药物。

“已经在我们的研究项目的早期阶段,我们想知道有多少污染宿主细胞分泌的蛋白质可以被删除,“讲述导演Bjorn Voldborg,赵主任核心设施的中心Biosustainability丹麦技术大学。

“宿主细胞蛋白质可以是有问题的,如果他们构成重要的代谢需求,降低产品质量,还是保持在下游净化,”斯蒂芬Kol解释说,作者在研究这项研究在系统执行。“我们假设多次CRISPR-Cas介导基因编辑,我们可以减少宿主细胞蛋白质水平逐步的方式。在这一点上,我们不希望让一个大型HCP分泌的影响考虑到有成千上万的个人学校被发现。”

参考

Kol等。(2020)。检查参与组成分泌腺多路工程提高重组蛋白产量和纯度。自然通讯。DOI:https://doi.org/10.1038/s41467 - 020 - 15866 - w

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。