全基因组DNA甲基化表明肿瘤抑制基因沉默的子宫平滑肌瘤

文摘

背景:子宫平滑肌瘤或子宫肌瘤,代表了女性生殖系统最常见的良性肿瘤。肌瘤症状在30%的妇女和70%的非裔美国女性的生育年龄。单个基因的表观遗传失调已经证明在平滑肌瘤细胞;然而,体内全基因组表观遗传异常的分布是未知的。

主要研究结果:我们的特点和比较基因组DNA甲基化和mRNA表达谱在子宫平滑肌瘤和匹配相邻正常子宫肌层的组织从18岁非裔美国女性。我们发现55个基因启动子甲基化和concominant差差异mRNA表达在子宫平滑肌瘤与正常子宫肌层。百分之八十的确定基因DNA甲基化状态之间的反比关系和mRNA表达在子宫平滑肌瘤组织,和大多数的基因甲基化与基因沉默相关(62%)显示。我们选择了三个基因,已知的肿瘤抑制KLF11, DLEC1, KRT19和启动子甲基化验证,使用酸性亚硫酸盐测序mRNA压迫和蛋白表达,实时聚合酶链反应和免疫印迹。孵化原发性平滑肌瘤平滑肌细胞DNA甲基转移酶抑制剂恢复KLF11, DLEC1和KRT19 mRNA水平。

结论:这些结果显示可能的功能作用的启动子DNA methylation-mediated基因沉默在非裔美国女性的子宫平滑肌瘤的发病机制。

这篇文章是发表在PLoS ONE,自由访问。