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儿科癌症基因组分析可能有助于指导治疗方法的选择

信贷:伊莱亚斯原理图/ Pixabay

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基因组测序启用儿科癌症患者出现复发的肿瘤治疗107个病人接受一个合适的匹配,不是标准的护理,根据国际临床试验的数据MAPPYACTS发表在癌症的发现,美国癌症研究协会杂志》上。


小儿癌症缓解率高,有85%的病人在诊断后存活5年或更长时间。治疗癌症的回报,然而,如果选择是有限的。


“主要目的是基因病人的肿瘤和使用,建议治疗,”说Birgit Geoerger,医学博士儿科临床研究的教授在法国古斯塔夫Roussy癌症中心。“有分子改变,我们可以用这些新药物目标?”


在许多情况下,小儿癌症遭受基因测序,司机中常见的癌症基因测序寻找突变。虽然这些信息可以提供有价值的见解关于肿瘤是如何工作的,它不是经常用于指导治疗决策。“没有很多试验测试靶向治疗的孩子,“Geoerger说。


Geoerger和他的同事们发起了MAPPYACTS前瞻性临床试验招募儿童患者复发癌症并执行全面的全外显子组测序(韦斯)和/或RNA序列为了推荐治疗为病人量身定制。他们收集了774例患者的组织样本,其中632被成功测序。临床肿瘤分子委员会回顾了测序数据从每个病人。


突变被认为是“准备常规使用”如果有重大的临床证据表明,药物能有效地治疗肿瘤窝藏突变。突变被认为是“潜在可行的”如果任何证据存在,批准或临床实验的药物在临床试验才能被测试目标突变蛋白或另一个成员的信号通路的影响。


临床分子肿瘤董事会确定了432患者潜在的可操作的变化,其中107是处理与靶向治疗,要么独自一人(57%),结合化疗(37%)或结合其他靶向治疗(11%)。值得注意的是,42%的“准备常规使用”改变在本研究发现以前未知或没有被以前的诊断。大多数的癌症与“准备常规使用”突变的肿瘤中枢神经系统,如神经胶质瘤和成神经管细胞瘤或间变性大细胞淋巴瘤


Geoerger表示,这并不是因为缺乏检测测试这些改变并不存在,而是因为他们并不总是使用。“这并不意味着一个变更无法发现,相反,没有人寻找它,”她说。


病人的整体响应速度匹配的治疗是17%,41%的疾病控制。患者改变准备常规使用,都收到了他们作为单一疗法治疗,客观反应率为38%。潜在可行的突变患者没有准备常规使用总体响应率为14%。


研究人员还研究了利用循环的可能性(ctDNA)肿瘤DNA片段血液的循环肿瘤细胞DNA识别通道突变。虽然研究人员并没有作出治疗决策基于这个研究的手臂,他们成功地执行韦斯ctDNA从128年与肿瘤患者韦斯,发现94年潜在可行的突变,其中35没有检测到肿瘤韦斯。测序ctDNA还成功地确定了76%的潜在可行的改变在肿瘤组织中被发现。


除了占肿瘤异质性,传统活检可能错过,Geoerger希望液体活检可以把一些孩子从入侵过程和允许的分析也很难活组织检查或切除肿瘤,如在中枢神经系统中发现的。


总的来说,Geoerger觉得这个研究提供了广泛的小儿癌症的基因测序和证据匹配的患者与靶向治疗肿瘤的基因图谱及其组合,研究,她和她的同事们继续在并发AcSe-ESMART试验和即将到来的MAPPYACTS 2审判。


“我们的建议是测序小组准备常规使用的突变和融合,“Geoerger说。“几乎每个人都应该作为诊断设置的一部分。”


参考:Berlanga P,皮龙G, Lacroix L, et al。欧洲MAPPYACTS试验:精密医学程序在儿科和青少年患者复发性恶性肿瘤。癌症越是加大。2022:candisc.1136.2021。doi:2159 - 8290. - 10.1158 / cd - 21 - 1136


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