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肠道细菌毒素与发病和复发的多发性硬化症

在放大1000倍,这张显微照片显示杆状,darkly-stained perfringens梭状芽胞杆菌细菌。
在放大1000倍,这张显微照片显示杆状,darkly-stained perfringens梭状芽胞杆菌细菌。信贷:疾病预防控制中心/ Stalons

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一项新的研究表明,发病和复发的多发性硬化症(MS)可能是由肠道细菌毒素。这项研究发表在临床研究杂志

女士的影响

女士是一种慢性致残疾病的中枢神经系统。它的特点是髓鞘的破坏和损失——脂肪层,保护神经元损害电脉冲的传导和大脑。神经系统症状包括视力丧失、虚弱和不平衡。


女士估计影响近100万名美国成年人,通常在成年早期发展——但是,这种疾病是不可预测的,它的影响在不同的个人可以有所不同。


女士的特点是早期复发和神经症状的缓解,而在发病的晚些时候,女士通常在大约40%的患者进展。

相关产毒细菌

这项研究是研究者之间的合作从威尔康奈尔医学、加州大学圣地亚哥加州大学戴维斯,匹兹堡大学和洛克菲勒大学。


研究小组观察到MS患者的肠道微生物组的集合细菌、病毒和真菌在我们肠道——特色非常高水平的细菌perfringens梭状芽胞杆菌,并产生一种毒素被称为ε毒素。


基因的人倾向于发展需要一个女士环境信号触发疾病——可能产生毒素εc . perfringens负责吗?ε毒素生产可能符合复发和缓解的模式,因为它只是在成长阶段产生的细菌。


研究人员在动物模型的女士毒素能够打开大脑的血管,使炎症细胞进入中枢神经系统和demyelinate神经元——女士的一个关键特征。

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“有许多神秘的女士,”解释蒂摩西医生Vartanian文章的第二作者的研究和威尔康奈尔医学院的神经学教授。“为什么有些人把女士和其他人没有,尽管相似或相同的基因?的情景自然占多少复发和缓解?中枢神经系统是如何有针对性的为什么髓特别?c . perfringens和ε毒素可能解释这些神秘。”

ε毒素小鼠模型

先前的研究都无法检测产毒c . perfringens菌株,尽管越来越多的证据支持其女士的角色,然而,研究人员在当前的研究中采用更敏感技术。这些使他们能够展示有水平的提高这些微生物菌株的MS患者与健康对照组相比。


“先前的研究将使用一个方法,你可以看到有细菌物种,但实际上你不能看到更多的功能相关的毒素或一些地方的物种,”文章的第二作者克里斯托弗·梅森的生理学和生物物理学教授和主任WorldQuant倡议的定量预测威尔康奈尔医学院。


现在,他们建立了一个epsilon-producing株之间的联系c . perfringens和女士,团队着手调查如果毒素就会引发疾病小鼠模型。老鼠倾向于自身免疫,但只有发达MS-like疾病时也注射百日咳毒素。研究人员发现,给他们ε毒素而不是百日咳毒素也导致老鼠开发一个类似MS-like疾病。


“发现ε毒素可以替代百日咳毒素小鼠模型的女士非常令人兴奋,”合著者格里高利博士f . Sonnenberg镇上。“它不仅进步更相关的模型来研究MS,但是极度定义了一个新的microbial-derived行列式,引发故障的免疫特权在中枢神经系统脱髓鞘疾病。”


“治疗中和ε毒素可能阻止我们病人的新疾病活动,比目前的治疗方法,更有效地抑制或调节免疫系统,”Vartanian


参考:王敏,Sannino D,林登小et al .ε产毒perfringens梭状芽胞杆菌女士在肠道和ε毒素克服免疫特权。中国投资。2023年。doi:10.1172 / JCI163239


这篇文章是一个返工的新闻稿康奈尔大学颁发。材料已经编辑的长度和内容。

满足作者
莎拉·惠兰博士
莎拉·惠兰博士
科学作家
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