肠道免疫细胞被雇来对抗多发性硬化症

多伦多大学的研究人员和加州大学旧金山发现肠道免疫细胞的来源,减少大脑炎症在多发性硬化(MS)患者,并且增加这些细胞块的数量完全炎症疾病的临床前模型。

问题的细胞浆细胞,白细胞产生的B细胞在骨髓,但改变他们的行为引发了微生物在肠道。研究小鼠和人类医学患者样本,研究人员发现,寄居在肠道和浆细胞产生免疫球蛋白(IgA)抗体出现迁移到中枢神经系统和生产女士冲突期间抗炎效应。

女士是一种自身免疫性疾病,由其他类型的免疫细胞(包括B和T细胞),攻击髓,周围神经纤维的保护涂层。最近的临床研究显示药物目标B细胞减轻女士,而那些目标浆细胞使疾病恶化。目前的研究提供了一个解释这些不同的结果。

“我们已经知道是什么,不是在诊所工作,”珍Gommerman说,博士,多伦多大学的免疫学教授和这项研究的资深作者。“但是这里我们发现的分子和细胞机制在起作用。这是一种反向翻译的方法,强调了肠脑轴的重要性在女士和其他自身免疫性疾病。”

加拿大和美国在世界上名列前茅的女士,有三个在每一个几千人的影响。症状包括疲劳、缺乏协调、刺痛、器官和认知障碍的问题。没有治愈,虽然快速诊断和更好的药物明显改善结果在过去15年。

“iga占所有的80%抗体在体内,然而他们的确切功能仍不完全清楚,”塞吉奥Baranzini说,博士,他是研究报告的合著者是一位神经学教授在加州大学旧金山分校神经科学研究所威尔。“显示IgA-producing B细胞可以从肠道大脑神经炎症疾病的书中打开一个新页面,可以生产的第一步小说治疗调节或停止女士和相关的神经系统疾病。”

工作的博士后研究人员的主要作者奥尔加·罗哈斯博士和Elisa Porfilio博士,来自多伦多大学的Gommerman实验室和Anne-Katrin Probstel,从Baranzini实验室UCSF医学博士。在科学上的时刻,他们最近在同一个会议上展示了他们的研究,发现他们的研究结果一致。研究人员开始合作,和Probstel和他的同事们在Baranzini实验室能够表明Gommerman实验室的发现对人类医学患者在老鼠身上有相似之处。

具体来说,加州大学旧金山分校的研究小组发现证据表明IgA是减少患者粪便样本中活跃的神经炎症女士,这表明inflammation-suppressing细胞被招募来帮助病人的疾病作斗争。

这项新研究的一个很有前景的方面是增加IgA浆细胞的数量,从肠道迁移到老鼠的大脑根除神经炎症。治疗方法可能旨在扩大这些细胞的数量在肠道,使供应充足,可以转移到大脑和抑制炎症。

“作为一个临床科学家,这是激动人心的时刻,我们的实验临床前动物模型与生物学我们看到在现实医学患者可能已经发现了一个一般的免疫系统如何抵消炎症的机制,”加州大学旧金山分校的Probstel说。“到目前为止,还没有人真正研究这些IgA-producing上下文中的浆细胞疾病,但我们现在检查患者的详细女士开始了解如何操作来帮助治疗神经炎症疾病。”

研究人员的一个关键的下一步是找出肠道微生物促进免疫抑制IgA浆细胞的生成。“如果我们能了解这些细胞的反应,我们可以把女士通过调节我们的肠道共生的,“Gommerman说,指的是生活在健康的肠道的细菌。”可能比让药物进入大脑,这是一个战略,始终没有在女士”

这项研究还提出了关于微生物和生活方式选择的问题。做某些生活方式推动一些人对肠道微生物,使免疫抑制浆细胞发展壮大呢?特定的食物有利于创造环境,如果是这样,可能一种药物或补充模拟效果吗?遗传学是一个因素影响易感性女士;当前的研究突显出非基因因素可能带来抗病。

Gommerman计划寻求这些问题背后的基础科学,处理Baranzini和其他研究小组发现到临床领域。“有一些非常重要的关于肠道和大脑连接,我们开始解开背后的分子线程,临床观察,”她说。“这是一个伟大的科学如何快速移动的例子。”

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参考:罗哈斯,o . L。、Probstel A.-K。、Porfilio大肠。王,A。Charabati, M。,太阳,T。,…Gommerman, j·l . (2019)。再循环肠道IgA-Producing细胞通过调节神经炎症il - 10。细胞,0 (0)。https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.11.035