肠道微生物群的化合物可用于治疗毛细支气管炎
巴西的研究人员发现,人类肠道微生物群包含一个化合物有可能对健康的危害降低呼吸道合胞体病毒(RSV),下呼吸道感染的一个重要原因,特别是细支气管炎,在儿童2岁或更少。全世界大约100000死亡被认为是由于病毒每年。
的保护下进行的这项研究是FAPESP(必须占州政府支持的四个项目18/15313-8,20/04583-4,17/06577-9和20/13689-0)。最新的调查结果发表在一篇文章中写道发表在eBioMedicine。
根据这篇文章,短链脂肪酸酯来自肠道微生物群保护老鼠对RSV和减轻疾病的严重程度在那些已经感染。“我们确认药物的抗病毒作用在人类细胞和动物。我们也将其浓度与减少某些病毒引起的症状和体征婴儿,”说马可奥利留拉米雷斯Vinolo倒数第二作者的文章和这项研究的首席研究员。Vinolo是坎皮纳斯大学的教授生物学研究所(IB-UNICAMP)在圣保罗,巴西。
目前没有具体的治疗RSV。症状和后果管理尽可能在孩子的有机体努力去克服感染。在某些情况下,例如当一个早产儿感染,单克隆抗体palivizumab建议预防肺部疾病,但是这种预防性治疗是昂贵的。
研究人员称,他们的研究结果支持这样的设想,即低成本的肠道微生物群的自然产物可能发挥作用在控制严重的RSV感染呼吸道直接。文章的第一作者是案发h·安图内斯,一个博士后在儿科和免疫学主教天主教大学的南里奥格兰德(PUC-RS)在阿雷格里港,巴西。
COVID-19大流行期间,其他病毒性呼吸道感染的病例数暂时下降,但RSV细支气管炎病例最近反弹。淡季爆发的感染是威胁敏感婴儿,加强可负担得起的预防性干预措施的重要性。
实验室测试
在以前的实验中,研究人员使用不同的策略来改变小鼠的肠道微生物群,如注射抗生素和增加饮食中的纤维,例如,在研究生物体如何回应RSV。“抵抗感染增加当微生物群所产生的短链脂肪酸,尤其是乙酸,“Vinolo说。实验室检测的细胞治疗醋酸也取得了可喜的成果。
然而,测试使用室内培育的病毒毒株,不同于在人类中传播。为了解决这个限制,最新的研究,研究人员收集了样本的病毒从两个孩子在圣卢卡斯医院接受治疗,这是由PUC-RS,应用醋酸培养细胞之前处理。结果显示低水平的细胞死亡和病毒载量下降88%。
这些细胞的分析还表明,乙酸激活生产抗病毒分子,其中rig - i对RSV似乎特别有效。细胞中没有rig - i,醋酸未能阻止感染的发展。
在下一步中,孩子们接种到小鼠体内的病毒样本。一旦感染,老鼠收到醋酸鼻内。再一次,醋酸有积极作用,减少病毒载量93%,减轻气道炎症。老鼠也治疗后体重反弹得更快。
在毛细支气管炎患儿肠道微生物群
三十不到12个月婴儿接受住院治疗RSV细支气管炎圣卢卡斯医院被招募合作Ana de Souza Paula Duarte和雷纳托斯坦,两人在PUC-RS教授。从17岁的婴儿粪便样本收集。“我们分析其肠道微生物群的组成,和量化的短链脂肪酸的水平,“Vinolo说。
交叉表的数据与儿童毛细支气管炎的临床信息显示,较高的醋酸与严重呼吸道疾病,尤其是高氧饱和度和更少的天发烧。
“这种类型的研究指向一个相关但不保证这是一个因果关系,“Vinolo说。“然而,它提供了一个额外的理由继续研究醋酸内脏。”
为了证实他们的研究结果,研究者收集细胞治疗上呼吸道相同的婴儿和在实验室用醋酸。和之前一样,病毒载量下降和抗病毒的活性分子增加了。
随着COVID-19大流行,使用复合对SARS-CoV-2团队进行类似的测试。在这种情况下积极作用并没有观察到。“这冠状病毒与RSV是不同的。醋酸的通路激活可能不抑制其行动,”Vinolo说。
未来的意义
Vinolo认为足够的证据已经收集了该集团开始临床试验设计来验证安全性和使用醋酸来预防或者控制毛细支气管炎的好处。“我们已经规划了几年,但大流行的一个障碍。我们的目标是完成2022年的第一次审判,可能与鼻内治疗,”他说。
重点药物的发展的原因,虽然基于醋酸其他肠道微生物群产生的短链脂肪酸也有类似的效果,他们没有达到大量的血液。“醋酸达到高水平的各个部分的有机体,如肺、“Vinolo说。
这篇文章强调了有机体的肠道微生物群作用,特别是在免疫系统。对于Vinolo,这对每个人来说都是一个很好的理由瞄准一个均衡的饮食和大量的可溶性纤维,包括谷物,如燕麦、亚麻籽和贾,扁豆和干豆等豆类和水果如苹果和香蕉。
“我们还不知道饮食习惯是否能诱导醋酸生产的肠道微生物群的充分保护人类婴儿,但在实验动物可能已经证明,“Vinolo说。
参考:安图内斯KH、斯坦RT Franceschina C, et al。短链脂肪酸酯触发抗病毒反应由rig - i在呼吸道合胞病毒毛细支气管炎患儿的细胞。eBioMed。2022年,77年。doi:10.1016 / j.ebiom.2022.103891
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