利用身体自身的能力来阻止疼痛

芬太尼、羟考酮、吗啡——这些物质为许多人所熟悉，既是缓解疼痛的来源，也是导致成瘾和死亡的痛苦流行病的原因。

多年来，科学家们一直试图在阿片类药物的有效镇痛特性与其众多的负面副作用之间取得平衡，但结果大多喜忧参半。

由国家药物滥用研究所资助的密歇根大学爱德华·f·多米诺研究中心的John Traynor博士和Andrew Alt博士及其团队的工作，试图通过利用身体自身的能力来阻止疼痛来回避这些问题。

所有的阿片类药物——从罂粟衍生的鸦片到海洛因——都对大脑和身体其他部位天然存在的受体起作用。其中一种受体，mu-阿片类受体，与体内被称为内源性内啡肽和脑啡肽的天然止痛药结合。作用于mu-阿片类受体的药物会导致成瘾，以及一些不必要的副作用，如嗜睡、呼吸困难、便秘和恶心。

Traynor说:“通常情况下，当你感到疼痛时，你会释放内源性阿片类物质，但它们的强度不够，持续时间不够长。”该团队长期以来一直假设，一种称为正变构调节剂的物质可以用来增强人体自身的内啡肽和脑啡肽。一篇新论文发表在PNAS他们证明了一种被称为BMS-986122的正变构调节剂可以增强脑啡肽激活mu-阿片受体的能力。

更重要的是，与阿片类药物不同，正变构调节剂只在内啡肽或脑啡肽存在的情况下起作用，这意味着它们只在需要缓解疼痛时才会起作用。它们不像阿片类药物那样与受体结合，而是在不同的位置结合，从而增强其对身体镇痛化合物的反应能力。

特雷纳解释说:“当你需要脑啡肽时，你会在身体的特定区域以脉动的方式释放它们，然后它们会迅速代谢。”“相比之下，像吗啡这样的药物会充斥身体和大脑，并停留几个小时。”

研究小组通过分离纯化的受体并测量其对脑啡肽的反应，证明了调节剂刺激mu-阿片受体的能力。“如果你加入正变构调节剂，就需要更少的脑啡肽来获得反应。”

额外的电生理学和小鼠实验证实，阿片受体被身体的止痛分子更强烈地激活，从而缓解疼痛。相比之下，调节剂显示出大大减少的副作用呼吸抑制，便秘和成瘾倾向。

Traynor解释说，他们的下一个目标是测量它们在压力或慢性疼痛条件下增强内源性阿片类物质激活的能力，以确保它们是有效的，但不会导致更危险的反应，如呼吸抑制。

“虽然这些分子不能解决阿片类药物危机，”Traynor说，“但它们可以减缓危机并防止它再次发生，因为疼痛的患者可以服用这种类型的药物，而不是传统的阿片类药物。”

参考:康达美R，高瓴TM，利文斯顿KE，等。正变构调节mu-阿片受体产生镇痛，副作用减少。PNAS．2021; 118(16)。doi:10.1073 / pnas.2000017118

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