头部和颈部癌症瀑样生物创造出来

研究人员瀑样组(Hubrecht研究所)和联电乌特勒支已经开发出一种生物与瀑样来源于头颈癌患者(HNC)。他们用这生物验证已知HNC生物标志物和发现治疗反应瀑样匹配那些见过的病人。这项研究的结果发表在地中海2023年5月12日,可以帮助治疗决策和发现新的治疗方法对HCN病人在未来。

头部和颈部癌症(HNC)是一个包罗万象的术语用于几种类型的癌症,包括最常见的形式称为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。HNC患者可以治疗结合手术、放疗和/或化疗。尽管如此,治疗并不总是有效的。迷迭香•米伦,共享论文的第一作者,解释道:“这些治疗造成严重的副作用,因此一些患者无法完成治疗。甚至在经历这样一个严酷的治疗后,60%的患者复发。“有限的治疗功效的部分原因可能是由于肿瘤的基因构成的事实不同病人之间的强烈。因此,最适合每个病人的治疗是不同的。“目前临床医生正确区分这是有限的工具。因此迫切需要更好的生物标志物:指标,我们可以测量每个病人为了确定治疗的获益最多。理想情况下,这种个性化的方法阻止你不必要加重患者的治疗可能不工作,并导致一个更好的预测,”解释Driehuis,论文的通讯作者。

建立一个生物

这样的个性化治疗的第一步是开发更好的模型,更准确地反映肿瘤的可变性。研究人员因此建立HNC的生物瀑样:病人肿瘤的微型版本,生长在实验室。•米伦说:“最终,这种生物的目标是使用瀑样指导个性化治疗决定在诊所。当然,我们能做到这一点之前,我们首先需要调查是否瀑样与治疗反应的反应中看到病人。“Driehuis补充道:“威廉·德·Kort共享论文的第一作者,能够收集很多HNC联电乌特勒支的患者样本。他收集了这些病人的肿瘤组织,在肿瘤的诊断性活检或手术切除术,并遵循他们的疾病。我们与医生密切合作,肿瘤学家和放射科医生在整个项目。这是一个真正的团队的努力。“团队能够成长HNC瀑样从病人组织和证实这些迷你肿瘤病人肿瘤相似,他们保留了相同的组织学和遗传特性。•米伦:“然后我们对待瀑样与几个治疗类型和测量治疗功效瀑样通过确定有多少细胞死亡。下一步关联这个治疗反应的病人。”

比较瀑样和病人

与放疗治疗瀑样后,研究小组表明,瀑样反应与治疗反应的病人。”因此,瀑样潜力预测病人的结果。瀑样之间的相关性和病人反应是接受辅助放射治疗的病人,这意味着使用辐射除了手术切除肿瘤。在这种情况下,病人接受放射治疗作为主要治疗,我们需要进一步研究这个问题,”•米伦解释道。研究人员还研究了放化疗的效果,结合放疗和化疗。“在这里,我们表明,两个特定的化疗药物,顺铂和卡铂,影响机体瀑样。这意味着它使肿瘤细胞对放射治疗更敏感。这些结果与我们所看到的一致在诊所因此再次强调预测潜在的瀑样设置,“Driehuis说。

临床意义

一些发现的团队可能会对HNC病人在不久的将来。例如,他们发现,药物西妥昔单抗肿瘤对放疗瀑样不敏感。Driehuis解释道:“这是令人惊讶的,因为这种药物和放疗是今天给一些HNC患者在诊所。患者中,很难区分个人贡献的药物和放射治疗联合治疗的整体效果,但在瀑样我们可以把它分开。我们的结果符合最近公布的数据显示,西妥昔单抗和放疗患者的生存更糟糕,而单独放疗治疗。这些发现的临床意义是,最好等到与西妥昔单抗后放射治疗,但这种变化在时间的治疗是你当然需要测试的病人。“团队还显示,所谓PRMT5抑制剂,一种新型药物已在临床试验中对其他癌症类型,可以有效的子群HNC的病人。•米伦说:“我们测序瀑样的DNA,研究特定基因之间的关系突变和对治疗的反应。通过这样做,我们发现肿瘤的损失基因CDKN2A这部小说是对治疗药物。这将是非常有趣的这种影响是否也发现病人,尤其是这种突变存在于HNSCC病例的50%以上。“Driehuis总结道:“综上所述,我们的研究结果强调的临床相关性瀑样来自病人肿瘤组织。接下来的步骤之一是设计临床试验,真正使用瀑样指导治疗决策HNC病人。”

参考:•米伦R, Kort WWBD, Koomen, et al . Patient-derived头部和颈部癌症瀑样允许治疗分层和作为生物标志物的验证和识别的工具。地中海。2023;4 (5):290 - 310. - e12汽油。doi:10.1016 / j.medj.2023.04.003

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