心脏病可能恶化的T细胞
预防动脉粥样硬化、心脏疾病的根本原因,意味着科学家需要了解免疫细胞炎症在动脉。
T细胞参与动脉粥样硬化的挑战是非常罕见的,很难找到在血液中。说:“这是一个经典的针的问题拉霍亚免疫学研究所(LJI)克劳斯·雷教授,医学博士
但是T细胞不能永远隐藏。在最近发表的一项研究自然心血管研究,雷和他的同事描述了一组T细胞攻击蛋白质称为载脂蛋白B(飞机观测)。
飞机观测是低密度脂蛋白的主要蛋白质成分,或“坏”,胆固醇。危险斑块形成动脉中血液中的低密度脂蛋白水平提高。这些斑块可以驱动炎症,阻止血液流动,甚至分裂引发中风和心脏病发作。
雷和他的同事们发现,T细胞这一目标飞机观测可能进一步导致炎症和动脉粥样硬化的发展。事实上,后续在老鼠身上的实验表明,随着疾病的恶化,这种现象称为T细胞“膨胀”导致越来越多的APOB-reactive T细胞在血液中。
“APOB-specific T细胞成为更积极的疾病已经开始后,”雷说。
这项新研究首次描述了T细胞参与了动脉粥样硬化与高水平的细节。雷和他的同事们分析了血液样本8名女性在多元化的50年代和60年代的女性(志愿者的结果女性的跨部门艾滋病毒研究)。
LJI团队与爱因斯坦医学院的科学家们仔细分析超过12000 T细胞从这些患者使用两个前沿技术:单细胞RNA序列和T细胞受体测序。在这个巨大的T细胞,110细胞突出,科学家发现这些细胞能够瞄准飞机观测。
进一步放大时,研究人员发现,T细胞针对飞机观测像一种T细胞称为调节性T细胞(Treg),通常调节炎症。然而,这些T细胞没有表现得像正常的亚群。看来,这些新的T细胞心脏病发展开发一个新的身份。
本研究对未来的治疗来说是个好消息心脏病。莱说,检测这些T细胞可能导致更好的检测诊断心脏疾病,而且severity-through血液样本。知识还让雷更接近开发一种疫苗,会抑制这种危险的免疫细胞活性,防止动脉粥样硬化。
展望未来,雷计划看一个更广泛的病人群体,也包括男性动脉粥样硬化。他希望与更多的心血管疾病和患者与医生合作,收集小血液样本用于临床研究。“这项工作的限制因素是患者样本,”他说。
参考:Saigusa R,罗伊·P Freuchet, et al .单细胞转录组和细胞重建揭示CD4 T细胞反应MHC-II-restricted飞机观测表位在人类心血管疾病。Nat Cardiovasc Res。2022;(5):462 - 475。doi:10.1038 / s44161 - 022 - 00063 - 3
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