Heptares解决第一家庭B GPCR结构

首席科学官菲奥娜马歇尔和首席执行官马尔科姆堰,将视图的高分辨率x射线晶体结构促肾上腺皮质激素释放因子(CRF-1)受体,连同其他小说内部信息G protein-coupled受体(GPCR)结构和Heptares管道项目,在即将到来的科学会议。

CRF-1,抑郁和焦虑的药物目标,是一个家庭成员近50 GPCRs B子类,其中包括许多目标如GLP-1(糖尿病)、甲状旁腺素(骨头)和CGRP怎样(偏头痛)已被证明棘手的小分子化学。小说和意想不到的见解受体拓扑结构、构象和复合绑定已经显示,显示相比主要区别许多已知的家庭结构,如该项受体。由于家庭B GPCRs之间密切的关系,这些见解从CRF结构将允许生成高质量的结构模型对整个家庭和提供新的途径的发现,公司的杠杆的使用其专有的基于结构的药物设计平台。

Heptares也报告中的第一个结构毒蕈碱的M1受体激动剂构象,第一结构Orexin-2受体拮抗剂确认。M1结构显示构象和亚型不同的配体结合位点相比毒蕈碱的antagonist-bound结构,中央Heptares“选择性orthosteric兴奋剂计划治疗阿尔茨海默病和其他疾病涉及认知障碍。

Orexin-2结构显示大量拓扑差异与其他肽家族受体相比,和使选择性药物设计Orexin-2(慢性失眠)和Orexin-1 (anti-craving成瘾和强迫性障碍)亚型,和造型的受体激活。

Heptares平台周围有其独特的能力,使用它的恒星®技术,稳定GPCRs精确定义,与生物相关的构象。可以使用这些恒星®,基于受体结构信息从x射线晶体学和生物物理映射™,设计和建造(一个原子)小分子药物作用和属性指定,创建一个无与伦比的药物化学能力解决非常困难GPCR的目标。

“没有家庭B GPCR转移膜域结构解决了直到现在,突出我们的明星®技术的力量。GPCR的基本发现药物设计,对于我们理解这些生物的作用机理和功能重要的受体,”菲奥娜马歇尔说,Heptares治疗的方案。

“这些令人兴奋的新结构的见解是允许Heptares提供潜在的突破性的新药物,这是我们唯一的焦点。我们有一个强大的平台和管道,与产业界首次选择性毒蕈碱的M1受体激动剂有望在明年进入临床开发额外的中枢神经系统和代谢紊乱和进一步的计划推进,”首席执行官马尔科姆说堰Heptares疗法。