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小鼠研究显示,高盐饮食有助于微生物组抑制肿瘤

图片来源:Charles Deluvio在Unsplash网站上拍摄

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一个研究研究人员在小鼠实验中发现,高盐饮食可能有助于对抗肿瘤生长,其机制涉及免疫系统细胞和肠道微生物组中的细菌。

高盐饮食主要与负面健康结果有关,包括体重增加血压以及对心血管系统.但是今天发表的新研究科学的进步表明高盐摄入可能会产生意想不到的积极影响。

盐和免疫力


这项研究是由位于印度北部哈里亚纳邦的ncr生物技术科学集群的一组研究人员进行的。早在2013年,高盐摄入就被发现会引发炎症研究他指出,在小鼠中,大量的盐可能会导致实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的症状,这是一种多发性硬化症的模型疾病。

但在自身免疫之外,炎症是身体的一种保护性反应,由资深作者领导的团队Amit Awasthi教授他想研究高盐饮食是否能刺激身体抗癌反应中的炎症反应。

阿瓦斯蒂的团队给肿瘤模型小鼠喂食低盐、中盐或高盐饮食。密切监测肿瘤大小、细胞和代谢组成。高盐饮食显著限制了小鼠肿瘤的生长。在多种类型的肿瘤中,所注意到的减少更为显著。在患有黑色素瘤、癌症甚至是在血液中扩散的转移性癌症的小鼠中,可以看到生存率的增加和肿瘤生长的减少。

帮助杀手细胞


我是阿瓦斯蒂188金宝搏备用技术网络,他解释说,研究小组的分析表明,被称为自然杀伤(NK)细胞的免疫细胞在喂食高盐饮食的小鼠中数量增加了50%。这些细胞充当免疫系统的一种“内部事务”部门,识别已被病毒感染或癌变的身体细胞并摧毁它们。

“肿瘤微环境具有很强的免疫抑制作用,”Awasthi解释说。肿瘤有各种生化防御,使它们能够抵御NK细胞和其他炎症过程的攻击。覆盖这些防御的疗法,如免疫检查点抑制剂,对癌症研究领域来说是革命性的。

“每个人都在谈论癌症免疫疗法,”阿瓦斯蒂说。“这些药物是FDA批准的,非常有效。但是没有人知道为什么这些疗法只对某些病人有效。大约30-40%的患者有反应,但其余的没有。”

这些看似匹配的患者组之间的反应差异在该领域引起了许多挠头,其中一个概念是微生物组对治疗效果的影响。微生物组是生活在我们体内和体表的微生物群落,这些细菌对药物的代谢因人而异,可能会对药物的疗效产生巨大影响。

为了检查抗癌小鼠的微生物组,研究小组对取自小鼠的血清和粪便样本进行了详细的代谢组学和RNA分析。研究小组注意到一种肠道细菌,双歧杆菌属在喂食高盐饮食的小鼠中,这种物质高度富集。值得注意的是,较高的盐摄入量也增加了小鼠肠道粘膜的“渗漏性”,这意味着现在的营养丰富双歧杆菌属可以从肠道转移到身体的其他部位,包括肿瘤。一旦进入肿瘤环境,观察到这些细菌会激活被抑制的NK细胞,使它们提高抗肿瘤攻击能力。

人类数据促进研究结果


但在研究的这一点上仍然存在两个重大障碍:

  1. 老鼠不是人;这些发现与我们的身体有关吗?
  2. 高盐饮食,不管有什么抗癌作用,对人体的其他部位都是有害的。

幸运的是,人类数据已经准备好,等待着诺贝尔奖得主日本科学家的实验室发布Tasuku Honjo.本卓因为他的工作而获奖抗pd -1检查点抑制剂治疗这是一种针对一种蛋白质的癌症免疫疗法,这种蛋白质会在不经意间阻止癌症杀伤细胞发挥作用。

本卓的实验室有调查为什么这么大一部分接受检查点抑制剂治疗的人对它们没有反应,并且已经确定了来自微生物组的代谢物,马尿酸,预测了对治疗的积极反应。

阿瓦斯蒂说:“我们利用这些数据分析了我们的代谢组学数据。”“我们发现,当你让患肿瘤的老鼠吃高盐饮食时,你还会发现hippuric非常丰富。将两件事联系起来,我们发现也许盐在人类环境中利用了与那些免疫治疗药物相同的途径。”河马,由双歧杆菌,可能会唤醒被抑制的NK细胞。

进一步深入研究,阿瓦提的团队发现,高盐饮食能够降低免疫抑制PD-1蛋白的表达,这与本佐的免疫疗法的目标相同。基于这一观察结果,研究小组尝试了一种新方法,给低盐饮食的小鼠(这仍然可以轻微提高小鼠体内的盐水平)注射本条免疫疗法的次优剂量。在这里,低水平的盐作为免疫治疗方案的助推器,显著减小肿瘤大小。阿瓦斯蒂指出,这可能会导致一种减少极其昂贵的免疫疗法有效剂量的方案,使其在发展中国家更容易获得。

这些影响可能是盐对NK细胞的某种内在作用的结果吗?该团队进行的一项实验表明,这是不可能的。在使用抗生素导致微生物群减少的小鼠中,高盐饮食的影响消失了——这表明这些细菌对潜在机制至关重要。这增加了一种完全绕过膳食盐的方法的可能性。研究小组在实验中概述了这一点,他们没有改变盐的摄入量,而是从高盐饮食的其他小鼠那里移植微生物群缺失的小鼠的粪便。这恢复了接受者的抗癌能力。

该团队现在希望盐和免疫疗法能够被引入临床试验,针对那些常规疗法已经用尽的患者。阿瓦斯蒂承认,在任何这样的试验中,都必须密切监测患者的盐水平,但这项研究为一种既有效又惊人的癌症新治疗方案指明了道路。

参考

Rizvi, ZA, Dalal, R, Sadhu, S等。高盐饮食介导NK细胞和肠道菌群之间的相互作用,诱导强大的肿瘤免疫。科学。睡觉。2021; 7。doi:10.1126 / sciadv.abg5016

与作者见面
Ruairi J Mackenzie
Ruairi J Mackenzie
高级科学作家
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