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新的研究表明,HIV疫苗失败可能是由使用的病毒引起的


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根据发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究,最近一种艾滋病毒疫苗的失败可能是由免疫系统对用于在体内传播疗法的病毒“外壳”做出反应引起的。

这项名为“STEP”的试验于2007年9月停止,因为初步结果表明,接种疫苗的人比服用安慰剂的人更有可能感染艾滋病毒。

来自伦敦帝国理工学院、伦敦国王学院和伦敦大学皇家霍洛威学院的研究人员表示,他们的发现意味着科学家们可能不得不重新考虑他们正在开发的针对艾滋病、结核病和疟疾等疾病的其他疫苗,这些疫苗以同样的方式,使用相同的病毒“外壳”。

该疫苗使用了一种通常会导致普通感冒的腺病毒,使疫苗疗法能够在全身传播。然后将无害的HIV基因插入病毒中。人们认为这将有助于免疫系统学会识别和抗击艾滋病毒。

今天的研究表明,在接受了试验疫苗接种后,先前对腺病毒建立了免疫力的人在他们的粘膜上有一种称为CD4 t细胞的免疫细胞涌入,因为这些细胞准备对抗新的腺病毒感染。粘膜分布在鼻子、嘴巴、阴道和肠道等部位。艾滋病毒自然会感染CD4 t细胞,因此这无意中为艾滋病毒在性交过程中自然进入人体的部位提供了大量潜在的新家园,从而增加了人们感染的风险。

研究人员说,他们的发现对开发针对其他疾病的腺病毒疫苗的科学家是一个警告,因为同样的效果发生在其他,也许是所有的腺病毒亚型上。

腺病毒感染很常见,有51种已知的人类病毒株。在发达国家,大约一半的成年人和艾滋病毒最流行的撒哈拉以南非洲地区,大约90%的人已经对STEP中使用的腺病毒亚型产生了免疫力。

疫苗试验的初步结果显示,之前感染过试验中使用的腺病毒的人在接种疫苗后感染艾滋病毒的风险明显高于服用安慰剂的人。

伦敦帝国理工学院调查科学系的史蒂文·帕特森博士是这项研究的通讯作者,他说:“艾滋病毒是全球健康的巨大威胁,每年有270万人感染。我们都希望STEP试验能取得成功,所以当研究人员发表了他们的结果,试验被停止时,我们都非常惊讶和失望。科学家在各种疫苗中使用腺病毒,我们没有预料到这个结果。发现导致艾滋病毒感染风险增加的原因至关重要,这样我们就可以在未来的试验中避免同样的问题。

“我们的研究表明,以腺病毒为基础的HIV疫苗有效地指导被HIV感染的细胞聚集在HIV可能被引入的地方。这显然是对这种疫苗的担忧。科学家们目前正在开发基于腺病毒的疫苗,以保护人们免受结核病和疟疾以及艾滋病毒的侵害,但如果我们在我们的新论文中描述的效果对所有这些疫苗都是一个问题,他们可能不得不重新考虑这些疫苗,”Patterson博士补充说。

研究人员测量了20名健康志愿者对抗5型腺病毒(Ad-5)和11型腺病毒(Ad-11)的抗体,以确定谁感染了病毒。然后,他们采集了志愿者的免疫细胞样本,并在实验室中培养,以观察他们的CD4细胞是否能识别Ad-5和Ad-11。当研究人员将腺病毒添加到组织培养中时,他们发现病毒激活了CD4细胞,并使它们生长和复制。他们发现,新生成的CD4细胞表面有特定种类的分子,使它们能够迁移到粘膜。

结果还表明,CD4细胞可以识别另一种不同亚型的腺病毒并对其作出反应,而不管患者最初感染的是哪种亚型。作者说,这意味着所有亚型的腺病毒都可能不适合用于HIV疫苗。
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