HIV疫苗进展:开发出产生第2层抗体的免疫原

在它被发现近四十年后，艾滋病毒已经造成3630万人死亡，目前还没有疫苗。然而，Wistar研究所(癌症、免疫学、传染病和疫苗开发领域的国际生物医学研究领导者)的研究人员进行的一项新研究，朝着开发一种有希望的药物的方向迈出了有希望的一步艾滋病毒疫苗

该研究结果发表在自然通讯，证明了使用独特的原生样三聚体来开发第二级中和抗体的前景，这种抗体对对抗很重要艾滋病毒第一次在老鼠身上。

在此之前，使用候选疫苗诱导这些类型的抗体需要在大型动物模型中进行长期而昂贵的实验，这造成了重大的瓶颈艾滋病毒-1疫苗开发。“有了我们的新发现，我们为快速、迭代的疫苗学打开了大门，这种模型可以产生第二级中和抗体，从而开发出更先进的疫苗艾滋病毒疫苗概念，”他说丹尼尔·库尔普博士疫苗系副教授＆Wistar研究所免疫治疗中心主任，该论文的通讯作者。

研究人员将原生样三聚体编码成DNA用于注射到老鼠体内。这具有实际优势，可以将宿主体变成“抗原工厂”，而不需要复杂的疫苗制造过程。然后，研究人员比较了接受药物治疗的小鼠的结果DNA-编码的原生样三聚体与接受标准蛋白质免疫的小鼠的结果相吻合。只有那些接受了DNA编码的原生样三聚体产生二级中和抗体。

“我们能够用这两个平台产生强烈的免疫反应，但是DNA平台独特地推动了这种中和反应，”Kulp说。

一旦他们证实了他们的免疫体系能够产生Tier-2抗体，Kulp和他的同事们就从小鼠身上分离出单克隆抗体，并使用冷冻电子显微镜来确定一个Tier-2中和单克隆抗体的原子结构。他们发现抗体与一种叫做抗原表位(抗原外的一段蛋白质，能引起免疫反应)结合C3V5．在金本位制度下艾滋病毒疫苗模型(非人灵长类动物)，先前的研究已表明抗体与之结合C3V5保护动物免受刀感染，是一种近亲艾滋病毒这种病毒会感染非人类灵长类动物。

库尔普说:“这种结构让我们难以置信地了解到这种抗体是如何中和病毒的。”“这是我们第一次可以制定策略，如何设计新的疫苗，能够产生广泛的中和抗体反应C3V5抗原决定基。”

合著者大卫·b·韦纳博士他是疫苗公司的执行副总裁兼董事＆免疫治疗中心和一部关于史密斯慈善信托教授在威斯塔研究所的癌症研究，强调了他们的发现的效用。

“我们所做的是使结构设计的免疫原在体内直接自我组装，这些免疫原使用核酸技术在接种疫苗的动物体内进行设计和传递。我们的数据显示了诱导自体第2层中和，说明了这种方法作为一种工具的价值，以创建针对困难病原体的脆弱部位的外科定制免疫，在这种情况下艾滋病毒．”

参考:徐震，Walker S, Wise MC，等。用dna编码的HIV包膜原生样三聚体在小鼠中诱导第2层中和抗体。Nat审稿．2022; 13(1): 695。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 28363 - z．

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