的蓝婴综合症的原因
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蓝婴综合症最常见,严重的先天性心脏缺陷称为法洛四联症(TOF),一直是生物医学的难题。百分之七十的时间,条件,导致新生儿的皮肤变成蓝色血液缺氧,出现没有任何解释。
现在,一组研究人员由霍华德休斯医学研究所研究员克里斯汀·塞德曼的布莱根妇女医院和哈佛大学医学院,发现遗传线索,缩小搜索TOF的根本原因。许多基因的罪魁祸首,他们发现,出现在患者没有被父母了。团队的结果在线7月13日报道,2009年,在《自然遗传学》杂志上。
“拷贝数变化可以帮助我们识别基因导致其他严重的出生缺陷,”克里斯汀·e·塞德曼。
“这项研究是一个重要的进步在理解法洛四联症的原因,”塞德曼说,他领导了这项研究,与她的丈夫,一个国际研究小组日前校友研究员乔纳森•塞德曼也是哈佛医学院的。“直到现在,病因TOF很大程度上是未知的。”
婴儿受到TOF心脏畸形,不能完全氧化的血液。这导致脸色发白、蓝颜色的皮肤由于缺氧血红蛋白在皮肤表面附近的血管。TOF可以手术治疗,但仍然是一个严重的,终身问题,经常导致早期死亡率。它发生在大约3000分之一,和占10%的严重的先天性心脏病。
TOF令人费解,塞德曼说,因为大多数孩子的父母有条件正常的心,似乎没有赋予遗传素质的缺陷。某些情况下的TOF归咎于产前感染,孕产妇疾病,或接触化学物质干扰胚胎的发展,但大多数情况下是无法解释的。
某些情况下的条件与已知的心脏方面的突变基因,尽管这些特定的突变不一致导致TOF。这些提示遗传因素,然而,促使塞德曼和他的同事们冲刷的基因组114 TOF患者寻找更明确的答案。集团确定了11的DNA片段,在一些病人,在场过多或过少的副本,而不是标准的两个副本中没有TOF个人。
这些基因变化,被称为拷贝数变化,改变给定基因的“剂量”——改变多少的蛋白质是由一个细胞。收益或损失大量的DNA有关的疾病,和特定的已知拷贝数变化增加自闭症的风险,精神分裂症,和某些癌症,改变个体对艾滋病毒的易感性。但他们很难找到。
“直到最近,在很大程度上,我们不知道这些东西的存在,”塞德曼说。但是,新技术检测基因序列的差异——专门的基因芯片,使研究人员能够扫描整个基因组和寻找拷贝数变化。
塞德曼的团队的下一步是确定这些拷贝数变化是否出现在其他TOF患者的基因组。他们检测了另外398名患者的DNA,并认为七他们发现的拷贝数变化大大增加TOF的风险。一个例子是一个基因称为RAF1,影响经济增长,运动,和生存的细胞。多余的副本RAF TOF的风险增加9倍。“只是改变一个基因的剂量导致法洛四联症,”塞德曼说。
许多团队发现的拷贝数变化很大,跨越多个基因。他们说,这些地区的DNA,应优先为未来的研究中,研究人员可以准确地瞄准的基因对TOF作出贡献。
值得注意的是,塞德曼的团队分析了患者的父母——没有一个人的DNA TOF。的拷贝数变化他们发现病人的DNA,在几乎所有情况下,没有出现在父母的DNA。多达百分之十的患者在他们的分析中拷贝数变化,没有继承自父母。塞德曼说,这有助于解释不同遗传基础的严重心脏畸形。
塞德曼称,研究显示,新的分子技术现在可以用于在精致的细节和梳子基因组DNA识别非常小的差异,也会有重大的影响。她说,该战略可以应用于其他条件和帮助识别的分子基础疾病的原因是未知的。“拷贝数变化可以为学习其他先天畸形提供线索,”塞德曼说。“这是研究其他带回家的消息。基因拷贝数变化可以帮助我们识别导致其他严重的出生缺陷。”
现在,一组研究人员由霍华德休斯医学研究所研究员克里斯汀·塞德曼的布莱根妇女医院和哈佛大学医学院,发现遗传线索,缩小搜索TOF的根本原因。许多基因的罪魁祸首,他们发现,出现在患者没有被父母了。团队的结果在线7月13日报道,2009年,在《自然遗传学》杂志上。
“拷贝数变化可以帮助我们识别基因导致其他严重的出生缺陷,”克里斯汀·e·塞德曼。
“这项研究是一个重要的进步在理解法洛四联症的原因,”塞德曼说,他领导了这项研究,与她的丈夫,一个国际研究小组日前校友研究员乔纳森•塞德曼也是哈佛医学院的。“直到现在,病因TOF很大程度上是未知的。”
婴儿受到TOF心脏畸形,不能完全氧化的血液。这导致脸色发白、蓝颜色的皮肤由于缺氧血红蛋白在皮肤表面附近的血管。TOF可以手术治疗,但仍然是一个严重的,终身问题,经常导致早期死亡率。它发生在大约3000分之一,和占10%的严重的先天性心脏病。
TOF令人费解,塞德曼说,因为大多数孩子的父母有条件正常的心,似乎没有赋予遗传素质的缺陷。某些情况下的TOF归咎于产前感染,孕产妇疾病,或接触化学物质干扰胚胎的发展,但大多数情况下是无法解释的。
某些情况下的条件与已知的心脏方面的突变基因,尽管这些特定的突变不一致导致TOF。这些提示遗传因素,然而,促使塞德曼和他的同事们冲刷的基因组114 TOF患者寻找更明确的答案。集团确定了11的DNA片段,在一些病人,在场过多或过少的副本,而不是标准的两个副本中没有TOF个人。
这些基因变化,被称为拷贝数变化,改变给定基因的“剂量”——改变多少的蛋白质是由一个细胞。收益或损失大量的DNA有关的疾病,和特定的已知拷贝数变化增加自闭症的风险,精神分裂症,和某些癌症,改变个体对艾滋病毒的易感性。但他们很难找到。
“直到最近,在很大程度上,我们不知道这些东西的存在,”塞德曼说。但是,新技术检测基因序列的差异——专门的基因芯片,使研究人员能够扫描整个基因组和寻找拷贝数变化。
塞德曼的团队的下一步是确定这些拷贝数变化是否出现在其他TOF患者的基因组。他们检测了另外398名患者的DNA,并认为七他们发现的拷贝数变化大大增加TOF的风险。一个例子是一个基因称为RAF1,影响经济增长,运动,和生存的细胞。多余的副本RAF TOF的风险增加9倍。“只是改变一个基因的剂量导致法洛四联症,”塞德曼说。
许多团队发现的拷贝数变化很大,跨越多个基因。他们说,这些地区的DNA,应优先为未来的研究中,研究人员可以准确地瞄准的基因对TOF作出贡献。
值得注意的是,塞德曼的团队分析了患者的父母——没有一个人的DNA TOF。的拷贝数变化他们发现病人的DNA,在几乎所有情况下,没有出现在父母的DNA。多达百分之十的患者在他们的分析中拷贝数变化,没有继承自父母。塞德曼说,这有助于解释不同遗传基础的严重心脏畸形。
塞德曼称,研究显示,新的分子技术现在可以用于在精致的细节和梳子基因组DNA识别非常小的差异,也会有重大的影响。她说,该战略可以应用于其他条件和帮助识别的分子基础疾病的原因是未知的。“拷贝数变化可以为学习其他先天畸形提供线索,”塞德曼说。“这是研究其他带回家的消息。基因拷贝数变化可以帮助我们识别导致其他严重的出生缺陷。”
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