研究人员的德克萨斯大学西南医学中心(UT西南)发现他们可以保护小鼠免受失去平衡和定向障碍引起乙醇通过注射激素。该研究发表在细胞。
激素预防ethanol-inducted中毒吗?
后一个太多的酒精饮料,你的话可能会忽视,思想开始模糊,虽然你可能认为你那些惹是生非的舞池的动作是完美的,在现实中,你可能摇摇欲坠的手臂在一个不和谐的方式。
乙醇-醇的活性成分——感谢(或不)喝的副作用。一项新的研究发现,在老鼠身上,一种叫做纤维母细胞生长因子的激素21 (FGF21)可以防止ethanol-induced失去平衡和扶正反射。这项研究是由大卫·Mangelsdorf教授,阿尔弗雷德·g·吉尔曼杰出的椅子在西南大学药理学。
是什么扶正反射吗?
有时被称为错综复杂的扶正反射,扶正反射纠正人体的取向时采取的典型直立位置。
FGF21是liver-derived激素产生响应代谢压力,包括蛋白质缺乏症,饥饿和乙醇消费。在人类中,prelinical和临床研究表明,饮酒会增加内源性FGF21的水平。这些初步数据导致FGF21作为目标的考虑治疗酒精使用障碍(AUD),但是,进一步的工作是需要拆开的分子机制参与其影响。
一个发人深省的效果
在细胞研究中,Mangelsdorf和他的同事指出,FGF21积累的作用,防止有害水平的乙醇暴露比此前认为的更加复杂。
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免费订阅在小鼠的研究中,发现FGF21刺激警觉性中毒状态的预期。当研究人员设计基因敲除小鼠缺乏FGF21,他们需要很长的时间来恢复1.5小时扶正反射控制老鼠表达FGF21相比。有趣的是,这种影响发生而不影响乙醇在体内分解。“没有什么不同的等离子体乙醇敲除小鼠线路和控制之间的间隙。这些结果表明,liver-derived FGF21加速康复乙醇诱导损失扶正反射作用于受体的神经系统,”作者写道。
下一步研究药物管理FGF21循环激素水平提升到一个“正常”的水平。他们发现老鼠恢复所需的时间从ethanol-induced无意识和平衡损失加快“显著”。
FGF21抵消酒精中毒通过激活去神经系统。信贷:细胞代谢/崔et al。
研究人员发现,FGF21发挥其保护作用对乙醇通过激活去神经元位于蓝斑,一群神经元中发现脑干与生理功能如警觉性,冲动、注意力和记忆力。
Mangesldorf FGF21和团队测试的能力对镇静药物所致如安定、氯胺酮和戊巴比妥。激素不能抵消效果,这表明对乙醇的特异性。总的来说,他们的研究结果暗示,FGF21 liver-brain路径已经进化到可以保护身体对抗乙醇中毒。
“我们发现肝脏不仅是参与代谢酒精,但它也将激素信号发送到大脑,防止中毒的有害影响,包括意识丧失和协调,”说 教授史蒂文Kliewer ,戴安娜k和理查德·c·施特劳斯著名椅子在西南大学发育生物学的研究和文章的第二作者。
需要进一步的研究证实在小鼠的保护作用是否发现转化为人类。“我们的研究表明,大脑主要网站FGF21行动的效果,“Mangelsdorf说积累。“我们正在探索更深度的神经通路FGF21施加其发人深省的效果。”
参考:崔M, Schneeberger M和风扇W et al。FGF21抵消酒精中毒通过激活去神经系统。细胞。2023年。doi:10.1016 / j.cmet.2023.02.005。
这篇文章是一个返工所发布的新闻公告德克萨斯大学西南医学中心。材料已经编辑的长度和内容。
