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脂肪肝能促进结直肠癌扩散

肝脏,以红色突出显示,同心圆包围。
信贷:朱利安Tromeur / Unsplash

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调查人员在西奈癌症发现脂肪肝,与肥胖密切相关,促进大肠癌肝脏的传播。他们的研究发表在同行评议的杂志细胞代谢,细节的过程在细胞水平上,可以改变医生管理一些病人的疾病。


“目前25%至30%的美国成年人是肥胖者,使它可能也有脂肪肝,”说Ekihiro塞其,医学博士医学和生物医学科学在cedars - sinai教授和这项研究的资深作者。“我们的研究发现脂肪肝细胞分泌囊的蛋白质和基因物质促进结直肠癌扩散到肝脏,建议医生应该管理结直肠癌患者脂肪肝不同。”


塞其指出,研究了一种轻微的脂肪liver-one临床医生可能不知道或寻找。他进一步强调,这种情况是可能的诊断。


“我们的研究显示,即使是轻度脂肪肝增加了患癌症的风险蔓延,”塞其说。“因此,我们敦促医生真的注意结直肠癌患者可能有脂肪肝。在我们的患者样本中,我们指出,超过40%的患者脂肪肝,但医生通常不订单所需的专门的核磁共振检测,意思是很多情况下都错过了。”

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最终,70%的结直肠癌患者将发展肝转移,这是患者死亡的主要原因,根据塞其。他和其他调查人员试图发现为什么有些患者出现积极的转移而其他人不这样做,并确定为什么只有一些患者对治疗反应良好。


“我们的假设是,脂肪肝做了导致这些差异,”塞其说。


塞其和他的团队检查了实验室小鼠结肠直肠癌肝转移,其中一些已经喂高脂肪的食物,导致它们开发脂肪肝。他们指出,在小鼠脂肪肝肝细胞产生大量的细胞外vesicles-particles释放细胞和蛋白质和细胞遗传物质从父母。


“脂肪肝细胞产生的细胞外囊泡含有三种microRNA刺激癌症扩散、迁移和入侵,”塞其说。“癌细胞在这些细胞外囊泡和微反应与另一个蛋白质称为yes-associated促进肿瘤的生长。所以脂肪肝的主要癌症的老鼠变得更具侵略性,更多的转移。”


这些yes-associated蛋白质抑制免疫系统的环境中立即周围的肿瘤,而塞其理论可以使它们抵抗免疫疗法,一个常见的抗癌治疗。


调查人员发现相同类型的条件当他们从人类组织样本相比,没有脂肪肝患者也有结直肠癌肝转移。


塞其表示,还需要进一步的研究来检验是否精益患者脂肪肝,这在亚洲人群中很常见,对癌症扩散有相同的影响。进一步的研究还可以帮助确定是否抗免疫治疗转移性结直肠癌患者脂肪肝,以及它如何抵抗可能逆转。


“这项研究提供了新的见解脂肪肝的背后的机制促进大肠癌转移到不同的脂肪肝患者的肿瘤微环境可能导致弱反应抗癌疗法,”说丹Theodorescu,医学博士主任西奈癌症和阶段的一个杰出的椅子上。“我们正在进行的努力旨在脂肪肝疾病的高危人群,这个研究表明我们需要加倍努力尤其是在结肠直肠癌的人。”


参考:金王Z, SY,你W, et al .细胞外囊泡在脂肪肝促进转移性肿瘤的微环境。细胞Metabol。2023年。doi:10.1016 / j.cmet.2023.04.013


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