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一种抗焦虑药物如何影响大脑吗

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ANSTO卫生人员造成了一个国际研究发表在自然神经科学,揭示了抗焦虑药物作用于大脑的机制可能会导致认知障碍的脆弱的人。


研究严重依赖于一个独特的实验室模型ANSTO称为“GuwiyangWurra-TSPO淘汰赛”(一个健康的老鼠缺乏进化的古老的蛋白质通常出现在线粒体为细胞提供能量的细胞器。因为蛋白质对能源的重要性,在Dharawal语言是它的名字GuwiyangWurra“火鼠”)。


研究表明,抗焦虑药物并不是直接作用于神经细胞,但对小胶质细胞(大脑的细胞自身的固有免疫系统,可以聚集在神经细胞和他们的连接,突触),小胶质细胞的运动干扰树突棘(小突起的神经元的突触连接的其他神经细胞位于)。


“这个观察是很重要的,因为长期使用抗焦虑药物被认为有助于加速老年痴呆症以及可能发生的还不清楚,”合作者ANSTO理查德Banati教授说。

“获得的知识在这个工作由一个大型国际团队有助于抗焦虑药物的发展没有这种有害的认知效果。


“具体的实验看起来密切的长期使用抗焦虑药物,如安定、可以改变大脑的复杂布线。“我们有神经元和连接到另一个神经元,每个神经元称为突触。在这里,该研究小组认可其他邻近细胞的重要性,小胶质细胞。


“这些都是小和高度移动的细胞部分non-neuronal神经细胞嵌入矩阵。这个矩阵构成实质性的大脑的一部分,是直接影响神经网络的功能。


“研究的化合物,安定,没有直接进入长刺和神经细胞之间的突触连接,但小胶质细胞。


“这样,药物改变了小胶质细胞的正常活动和间接维护功能,小胶质细胞在突触神经细胞连接。它是有趣的,看看大脑的局部免疫系统,小胶质细胞组成,直接参与整个大脑的功能完整性。


”有很多严重的疾病条件下,如痴呆但也明显的特点是往往极端或长期疲劳,如我们现在看到的“长COVID”或意外或治疗辐射暴露后,我们知道,免疫系统反应非常强烈。


“如果神经元之间的联系被切断了小胶质细胞的活动,然后就像拔掉神经连接,可以解释,多么微妙的变化可以导致痴呆的进一步进展,或者——更大胆,引起严重的疲劳。


”概念意义的工作对我来说是它告诉我们,我们可能想把大脑不仅与点对点的连接电话交换机,交换机在一个不寻常的环境。


你能想到的小胶质细胞的集体运动发生在熔岩灯。小胶质细胞本地创建一种无形的但仍局限在动态的,像泡沫上升然后下降由热量。


“这瞬息万变,局部的活动可能会干扰越静态线连接,在极端情况下,可能比较小,本地电缆融化,否则影响整个系统看起来不错。


“免疫系统的重叠(胶质细胞)和神经系统(神经元)是重要的理解底层细胞机制。


“两个系统之间的协调的内部世界生物和环境的输入。这个自我/非自我交互显示本身的动态平衡连接形成的神经系统和调制甚至切断了免疫系统的细胞。


国际合作者包括路德维希马克西米利安大学慕尼黑,德国中心的神经退行性疾病、慕尼黑集群系统神经学、慕尼黑大学医院,上海有机化学研究所悉尼大学的大脑和思维中心,雷根斯堡大学,伊利诺伊大学香槟分校,苏黎世大学,瑞士联邦理工学院,慕尼黑工业大学


“强大的TSPO基因敲除小鼠模型的使用提供了证据表明线粒体蛋白质TSPO参与改造的小胶质细胞的树突连接。


“抗焦虑药物,如安定、与TSPO绑定。


“转基因动物像TSPO敲除老鼠,描述的副作用安定根本不发生。


“安定管理实验室模型,显示树突棘的减少,而这些缺陷并没有发生在TSPO基因敲除模型,“Banati教授说。


根据调查结果,作者得出结论,由于抗焦虑药物使用(苯二氮卓类),树突棘的TSPO-mediated损失加速认知能力下降。


也有可能长期使用的药物如苯二氮卓类改变了小胶质细胞的功能,从而促进大脑的特定疾病病理变化。


参考崔:施Y, M, Ochs K, et al。长期安定治疗提高小胶质脊柱吞没和损害认知能力通过线粒体18 kDa转运蛋白的蛋白质(TSPO)。Nat >。2022;25 (3):317 - 329。doi:10.1038 / s41593 - 022 - 01013 - 9


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