b细胞如何吃干净的盘子吗

父母告诉他们的孩子吃所有的食物在他们的盘子上,到最后的面包屑。某些细胞在淋巴结,像听话的孩子,努力遵循这一指令。虽然这些细胞-巨噬细胞亚型,或“大胃”——在1884年第一次描述了由德国生物学家沃尔特弗莱明,他们的起源和操作方式,直到现在仍然是一个谜。在发表的一项研究实验医学杂志教授为首的研究小组,Ziv舒尔曼的魏茨曼科学研究所已发现主要阐明易染体巨噬细胞(掘进机)。这些易染(即。,可染色的)细胞吃每一块的另一种类型的免疫细胞,帮助保护我们的身体免受伤害。

细胞的餐盘是两种B细胞,存在于淋巴结的准备入侵病原体如病毒或细菌。入侵发生时,他们变得活跃,分裂迅速,输入瞬态结构称为生发中心。这些中心,坐落在指定领域内淋巴结,是“训练营”的B细胞磨练他们的防御一个特定的敌人。B细胞经受了各种各样的加速进化,经历随机突变快一百万倍比正常细胞,这一过程会增加抗体的结合能力。在极少数情况下,然而,其他的B细胞产生自身抗体可能演变成目标和伤害身体的健康组织而不是病原体。

的“培训计划”,细胞发生了有益突变生存在很大程度上,而轴承无效甚至有害的基因突变提交“自杀”通过程序性细胞死亡的机制。所有这些死去的B细胞,尽管不活跃,仍然可以产生有害抗体。这是如何预防?

这就是“大食”。在新的研究团队,由研究生Neta Gurwicz魏茨曼系统免疫学的部门,使用转基因小鼠发现掘进机的饮食习惯和饮食。两个不同的荧光蛋白基因被用来标志着“大胃”闪亮的绿色和训练营的B细胞在明亮的红色。正如所料,一个星期后,小鼠接种疫苗,以激活B细胞,训练营淋巴结内网站打开,和B细胞开始繁殖,变异,并进行选择。通过显微外科,科学家们暴露出小鼠淋巴结的膝盖,然后附加一个先进的显微镜的分辨率一米的1000000,使他们能够观察活体内生物过程。

“如果我们找出如何使掘进机更有效地清理”训练营,“我们可能目前无法治愈的疾病的治疗的关键”

在这个实时广播,团队看着B细胞不停地在训练营,而“大食”呆在附近,偶尔与像headlinecostumes伸出手臂抓住垂死的B细胞和吞噬他们。掘进机以相当快的速度这样做:每个TBM捕获一个B细胞每隔10分钟左右。使用一个计算机模型,科学家们预测,打扫一个训练营的死细胞需要大约30掘进机。在直播,平均25掘进机在两个阵营都观察,表明确实是有效和彻底清洁机制。

淋巴结回收垃圾箱

接下来,研究人员要求掘进机是否挑剔。他们消化任何路过的B细胞,或者做他们喜欢吃那些在训练营吗?研究小组发现,当暴露在不活跃的B细胞,掘进机没有“上钩”,只关注变异的B细胞。

不过,仍然是一个问题——掘进机是从哪里来的?

为了解决这个谜,科学家们取代了老鼠的免疫系统首先辐射,然后引入到他们的血液骨髓祖细胞携带基因颜色掘进机绿色未来。当训练营在淋巴结出现应对疫苗接种,75%附近的掘进机是绿色,揭示他们的起源确实是在骨髓中。但绿色细胞只出现在训练营几周后接种疫苗,提高他们的旅程包括停留的可能性。

团队重复了这个实验,这一次屏蔽淋巴结免疫细胞在照射,因此只有在这些节点会生存,而其他人则被根除。与在前面的实验中,大部分的宴会没有绿色掘进机排队;他们开发了从细胞已经在接种前淋巴结。研究人员得出结论,掘进机发展从骨髓祖细胞,但而不是停止了,他们直接进入淋巴结和等待一段时间。

科学家们还发现了引起骨髓祖细胞离开和进入淋巴结。疫苗接种后5天,小浓度的变异B细胞出现在训练营,大量的隧道掘进机附近第一次出现。研究人员表明,TBM的时机的到来是一个B细胞功能训练,而掘进机为特定目的的清理后什么是高效的,但是有点浪费,免疫系统活动。

最后,科学家们问生长过程的结束时在他们自杀的B细胞消化掘进机。令人惊讶的是,他们观察到B细胞被吞没了活着,在掘进机进行最后的回光返照。这表明“大食”不仅是“清洁工人,”正如前面想,他们也构成生物“回收站”,去除死细胞之前就开始分解,阻止有害废物散射放在第一位。

“受损TBM清洗可能导致自身抗体的产生,是为了死去的B细胞但实际上损害健康组织,”舒尔曼说。“这可能是一个原因,自身免疫性疾病,如红斑狼疮。基本的了解掘进机的起源及其模式的行动可以帮助自身免疫性疾病治疗铺平了道路。如果我们找出如何使掘进机更有效地清理”训练营,“我们可能目前无法治愈的疾病的治疗的关键。”

参考:Gurwicz N, Stoler-Barak L, N施万,Bandyopadhyay, Meyer-Hermann M,舒尔曼z易染体巨噬细胞起源于淋巴node-resident前体和树突B细胞的吸收。J Exp地中海。2023年,220 (4):e20222173。doi:10.1084 / jem.20222173

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