“变色龙癌症”如何改变生存治疗
一些白血病逃避治疗通过改变他们的外表和身份通过改变它们的DNA的读出,一项新的研究发现。博士教授。奥拉夫Heidenreich,研究组长公主Maxima儿科肿瘤学和联合中心的研究:“我们的新研究将帮助我们在未来挑选那些儿童白血病癌症复发的风险最大,所以我们可以调整和个性化治疗。”
荷兰的约110名儿童被诊断为b细胞血液癌症急性淋巴细胞白血病(ALL)每年。治疗有了巨大的进步在过去的50年,九在每十个孩子诊断现在将被治愈。对于那些白血病没有回应治疗,希望一直放在新得多免疫疗法等,如抗体和免疫细胞治疗汽车t细胞。
然而,医生已经看到一些白血病可以逃避免疫疗法通过阻止细胞表面蛋白质的生产,这些疗法的目标,甚至通过切换成为对这些不同类型的血液癌症新疗法不工作。儿童的白血病有MLL基因的变化尤其是在治疗后癌症复发的风险更高。
变色龙癌症开关瓦解
公主Maxima中心,科学家们在一起纽卡斯尔大学和伯明翰大学在英国,现在显示的一个机制解释这些所谓“变色龙癌症”改变自己的外表和身份。他们的研究结果刊登在今天的著名的杂志血。
十二个孩子和成人的团队分析了肿瘤DNA诊断为所有,其白血病MLL基因显示一个特定的变化。他们发现许多开关改变,改变DNA的读出并使白血病细胞逃避治疗。
Heidenreich教授研究小组组长公主Maxima儿科肿瘤学和联合研究中心:“所有细胞转变自己的身份时,治疗白血病变得极其困难。我们现在了解的司机这个开关是我们对疾病的理解发展有重要意义,还孩子治疗的反应。这可能使我们能够识别复发的风险最大的孩子,让我们有机会调整和个性化治疗。”
西蒙Bomken博士纽卡斯尔大学MRC临床科学家和名誉顾问,和论文的联合作者解释说:“所有的细胞都携带这个染色体重排一直能够复发被称为一种不同类型的血液癌症、急性髓系白血病(AML)。通过研究这些了MLL/AF4白血病,我们表明,开关可以发生在血液细胞在骨髓中不同的发展阶段。重要的是,开关可以是一个额外的基因变化的结果,可能是由于化疗本身。因此,一些白血病完全“更换”自己和开关从一个细胞到另一个身份。”
康斯坦丝教授Bonifer实验血液学,椅子在伯明翰大学的癌症和基因组科学研究所说:“我们的发现白血病患者,看过这个罕见的切换发生令人鼓舞。作为研究进展有可能找到治疗可以防止这种类型的转换,这个过程也将有助于进一步研究,以确定其他癌症显示类似的行为。”
Heidenreich教授:“我们的研究对癌症细胞的身份转换行为是一个很好的例子,在科学研究国际合作和坚持是多么的重要。儿童癌症是一种罕见的疾病,这具体形式更为稀少的重视收集并结合数据从不同的位置。”
参考:Tirtakusuma R, Szoltysek K,米尔恩P, et al。表观遗传调节基因直接沿袭切换MLL / AF4白血病。血。2022;140 (17):1875 - 1890。doi:10.1182 / blood.2021015036
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