常用的类固醇如何“打破”一些癌症治疗吗

免疫疗法是最新和最有效的武器来对抗癌症。它提示免疫系统识别肿瘤体内入侵和攻击。但并不是所有患者免疫治疗反应良好。为什么?科学家们并不总是确定。

有时,免疫治疗病人经验副作用,类固醇称为糖皮质激素(gc)可以治疗。GCs常用于调节免疫反应条件如哮喘、克罗恩病、甚至COVID-19。然而,多么他们工作也是一个谜。

现在,冷泉港实验室(3)研究人员可能更接近回答这两个问题。他们的新研究表明gc可能间接导致一些免疫疗法治疗失败推动生产的蛋白半胱氨酸蛋白酶抑制物C(本体)。更高水平的本体,都与贫穷的结果这种类型的治疗。

3助理教授托拜厄斯Janowitz说,“gc非常强大的免疫抑制,因此用于治疗自身免疫,”当免疫系统攻击健康细胞。“我们先前表明,gc可以打破癌症免疫疗法。现在,这里可能是一个线索在他们是如何做的。”

Janowitz的实验室研究癌症的全身反应。在这项研究中,他和一个博士生在他的实验室里,physician-turned-researcher Sam Kleeman与第三个3科学家,助理教授汉娜迈耶,定量生物学方面的专家。在一起,他们分析了大规模基因数据集的英国生物库。它到底有多大呢?近500000名志愿者,其中包括癌症患者。Kleeman还伸手向海外研究人员收集更多的患者数据。

科学家发现,病人更有可能产生节律在回应GCs总体生存率更糟。这些病人也不太可能从治疗中获益。这表明本体,在肿瘤可能导致癌症免疫疗法的失败。

确认周期节律与癌症的联系,研究人员转向老式的实验室工作。在老鼠身上,他们删除CyC-producing基因不再存在于癌细胞。他们发现,肿瘤没有本体,增长较慢。

“它很强大,支持从多个角度发现通过很多方法,”梅尔说。“聪明的遗传模型给了我们一些指示的实验设计来帮助我们回答这个问题的分子。”

Janowitz说,他计划继续研究本体。他希望这能大大帮助未来的病人。

“研究给了我一个动力找到更多关于这个分子的功能,特别是在癌症免疫疗法的环境中,”他说。“也许它的函数可以有针对性的提高的成功癌症免疫疗法。”

参考:Kleeman Thakir TM, Demestichas B, et al。半胱氨酸蛋白酶抑制物C糖皮质激素的反应,指导招聘Trem2 +巨噬细胞,并预测癌症免疫疗法的失败。细胞基因组学。2023:100347。doi:10.1016 / j.xgen.2023.100347

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