错误的新陈代谢引起肾上腺癌如何

研究人员已经破译一个新陈代谢的先天缺陷信号级联通过在肾上腺引发致命的神经内分泌肿瘤。由于突变这一发现解释了受损的代谢关键酶称为琥珀酸脱氢酶B禁用一个正常的生物能量学传感机理、触发细胞分裂失控。

这个解释癌症的细胞分裂,尽管有一个低效率的能源生产打开新的可能性这个和其他形式的癌症治疗。癌细胞的现象将失控,而几乎莫名其妙地转向一个受损的代谢状态——被称为Warburg效应,为了纪念奥托•沃伯格博士,医学博士第一次描述了几乎100年前,赢得了1931年诺贝尔生理学或医学奖。进一步相关方面的现象缺氧中描述的著名的2019年诺贝尔生理学或医学奖授予威廉Kaelin Jr .,医学博士,和他的同事们。

现在,一项新的研究发表在《细胞》杂志上报告和领导的伯明翰阿拉巴马大学研究者,显示了琥珀酸,一个未使用的错误的能源生产的代谢物,触发第二链protein-to-protein交互作用,关闭一个关键机制,协调能源传感在细胞的静息状态。结果,细胞逃离他们的正常状态和调用一个异常的细胞周期活动,一个癌细胞的特征。

“重要的是,这种新的级联的发现揭示了一些新的潜在的抗癌药物靶点,”说,阿拉巴马大学的詹姆斯·比布博士和第一作者卡•古普塔博士研究也产生了一个新的动物模型对这种形式的神经内分泌肿瘤,可用于测试新的治疗方法,包括临床前示范有效的实验抗癌治疗。

“本文代表一个重大进步对我们理解这种顽固的形式的癌症,”龙头说。”它也进步我们理解如何改变新陈代谢驱动癌症和希望将允许我们提出更有效的治疗。“龙头是阿拉巴马大学的教授外科学系,古普塔是研究科学家奥尼尔综合癌症中心UAB的。

琥珀酸的步骤如何触发一连串的protein-to-protein交互作用,关闭一个关键多energy-sensing机理和导致癌症的详细研究。研究人员利用现代细胞生物学表明琥珀酸积累导致失控的钙和蛋白酶的激活,紧随其后的是引申的一系列活动的调节细胞内的蛋白激酶信号网络。在致癌过程的中心,一种蛋白质被称为腺苷酸激酶是灭活的,所以它可以不再感觉低能量水平,将此信息传递给过程,阻止细胞增殖。结果是一个默认的释放细胞周期检查站,导致不受控制的细胞增殖。

参考:古普塔P,奇怪的K, Telange R, et al。琥珀酸代谢的遗传损伤破坏生物能量学传感在肾上腺神经内分泌癌。细胞代表。2022;40 (7)。doi:10.1016 / j.celrep.2022.111218

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